アミロイド分子イメージングによる中高年うつ病のアルツハイマー病前駆病変の検出

• 研究課題/領域番号: 23390292
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 大久保 善朗 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20213663)
• 研究分担者: 鈴木 秀典 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (30221328) ; 舘野 周 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50297917) ; 一宮 哲哉 日本医科大学, 医学部, その他 (50398864) ; 肥田 道彦 日本医科大学, 医学部, 助教 (60434130)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2014年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: アミロイドイメージング / アルツハイマー病 / うつ病 / PET / 軽度認知障害

研究成果の概要

アルツハイマー病、軽度認知障害、健常対照を対象に [18F] florbetapirを用いたPET検査を行った。アミロイドイ陽性率は、健常群では20.0％、アルツハイマー病で84.2％で、アミロイドイメージングによる病態診断の妥当性を確認した。さらに、軽度認知障害でうつ病の合併例を対象に、アミロイドとうつ病との関連を検討した。その結果、軽度認知症患者でアミロイド陽性群は陰性群に比べて、うつ病の発症年齢が有意に高齢であることを発見した。以上から、若年または成人発症のうつ病より、晩発性うつ病がアミロイド病変と関連することが明らかになり、アルツハイマー病の前駆症状としてのうつ病の存在が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Antipsychotics can induce pre-shock in very elderly patients: a report of two cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Omori A, Shioya T, Okubo Y.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: in press 号: 1 ページ: 73-75
  • DOI: 10.1111/psyg.12119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imaging characteristics and safety of florbetapir (18F) in Japanese healthy volunteers, patients with mild cognitive impairment and patients with Alzheimer's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Namiki C, Takita Y, Iwata A, Momose T, Senda M, Okubo Y, Joshi AD, Lu M, Agbulos A, Breault C, Pontecorvo MJ.
  • 雑誌名: Ann Nuvl Med 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of regional gray matter volume abnormalities in Alzheimer's disease and late life depression with hippocampal atrophy using VSRAD analysis: A voxel-based morphometry study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoda K, Kimura M, Yokota M, Okubo Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 232 号: 1 ページ: 71-75
  • DOI: 10.1016/j.pscychresns.2015.01.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The noradrenaline metabolite MHPG is a candidate biomarker between the depressive, remission, and manic states in bipolar disorder I: two long-term naturalistic case reports. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurita M, Nishino S, Numata Y, Okubo Y, Sato T.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 11 ページ: 353-358
  • DOI: 10.2147/ndt.s74550
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of Alzheimer's disease following mild traumatic brain injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tateno A, Sakayori T, Takizawa Y, Yamamoto K, Minagawa K, Okubo Y.
  • 雑誌名: Gen Hosp Psychiatry. 巻: 97 号: 1 ページ: 97.e7-97.e9
  • DOI: 10.1016/j.genhosppsych.2014.09.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amyloid imaging with [18 F]florbetapir in geriatric depression: early-onset versus late-onset (2014)
  • 著者名/発表者名: Tateno A, Sakayori T, Higuchi M, Suhara T, Ishihara K, Kumita S, Suzuki H, Okubo Y.
  • 雑誌名: International Journal of Geriatric Psychiatry 巻: in press 号: 7 ページ: 720-728
  • DOI: 10.1002/gps.4215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of imaging biomarkers for Alzheimer's disease: amyloid imaging with [18F]florbetapir positron emission tomography and magnetic resonance imaging voxel-based analysis for entorhinal cortex atrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tateno A, Sakayori T, Kawashima Y, Higuchi M, Suhara T, Mizumura S, Mintun MA, Skovronsky DM, Honjo K, Ishihara K, Kumita S, Suzuki H, Okubo Y.
  • 雑誌名: International Journal of Geriatric Psychiatry 巻: 30 号: 5 ページ: 505-513
  • DOI: 10.1002/gps.4173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The noradrenaline metabolite MHPG is a candidate biomarker from the manic to the remission state in bipolar disorder I: a clinical naturalistic study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurita M, Nishino S, Numata Y, Okubo Y, Sato T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 6 ページ: e100634-e100634
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid positron emission tomography imaging for the differential diagnosis of Alzheimer's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tateno A, Sakayori T, Okubo Y.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch. 巻: 81 ページ: 2-3
  • NAID: 130004147276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reproducibility of PET measurement for presynaptic dopaminergic functions using L-[β-(11)C]DOPA and [(18)F]FE-PE2I in humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Ito H, Kodaka F, Takano H, Kimura Y, Fujiwara H, Sasaki T, Takahata K, Nogami T, Nagashima T, Nengaki N, Kawamura K, Zhang MR, Varrone A, Halldin C, Okubo Y, Suhara T.
  • 雑誌名: Nucl Med Commun. 巻: 35 号: 3 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1097/mnm.0000000000000052
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo activity of modafinil on dopamine transporter measured with positron emission tomography and [¹⁸F]FE-PE2I. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim W, Tateno A, Arakawa R, Sakayori T, Ikeda Y, Suzuki H, Okubo Y.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: 17 ページ: 697-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occupancy of serotonin transporter by tramadol: a positron emission tomography study with [11C]DASB. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Tateno A, Arakawa R, Sakayori T, Ikeda Y, Suzuki H, Okubo Y.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: 17 号: 06 ページ: 845-850
  • DOI: 10.1017/s1461145713001764
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-related decline in dopamine transporter in human brain using PET with a new radioligand [(18)F]FE-PE2I. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shingai Y, Tateno A, Arakawa R, Sakayori T, Kim W, Suzuki H, Okubo Y.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med. 巻: 28 号: 3 ページ: 220-226
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0798-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Norepinephrine transporter occupancy by nortriptyline in patients with depression: a positron emission tomography study with (S,S)-[¹⁸F]FMeNER-D₂. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano H, Arakawa R, Nogami T, Suzuki M, Nagashima T, Fujiwara H, Kimura Y, Kodaka F, Takahata K, Shimada H, Murakami Y, Tateno A, Yamada M, Ito H, Kawamura K, Zhang MR, Takahashi H, Kato M, Okubo Y, Suhara T.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: 17 号: 04 ページ: 553-60
  • DOI: 10.1017/s1461145713001521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and tolerability of risperidone, yokukansan, and fluvoxamine for the treatment of behavioral and psychological symptoms of dementia: a blinded, randomized trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Teranishi M, Kurita M, Nishino S, Takeyoshi K, Numata Y, Sato T, Tateno A, Okubo Y.
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol. 巻: 33 号: 5 ページ: 600-607
  • DOI: 10.1097/jcp.0b013e31829798d5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral responses to vocal attractiveness and auditory hallucinations in schizophrenia: a functional MRI study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koeda M, Takahashi H, Matsuura M, Asai K, Okubo Y.
  • 雑誌名: Front Hum Neurosci 巻: 7 ページ: 221-221
  • DOI: 10.3389/fnhum.2013.00221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and tolerability of risperidone, yokukansan and fluvoxamine for the treatment of behavioral and psychological symptoms of dementia: blinded, randomized trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Teranishi M, Kurita M, Nishino S, Takeyoshi K, Numata Y, Sato T, Tateno A, Okubo Y.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Psychopharmacology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striatal and extrastriatal dopamine D2 receptor occupancy by a novel antipsychotic, blonanserin: a PET study with [11C]raclopride and [11C]FLB 457 in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tateno A, Arakawa R, Okumura M, Fukuta H, Honjo K, Ishihara K, Nakamura H, Kumita S, Okubo Y.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Psychopharmacology 巻: 33 号: 2 ページ: 162-169
  • DOI: 10.1097/jcp.0b013e3182825bce
  • 査読あり
• [雑誌論文] Norepinephrine in the brain is associated with aversion to financial loss (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Fujie, S., Camerer, C., Arakawa, R., Takano, H., Kodaka, F., Matsui, H., Ideno T, Okubo S, Takemura K., Yamada M, Eguchi Y, Murai T, Okubo Y, Kato M,Ito H, Suhara T
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 18 号: 1 ページ: 3-4
  • DOI: 10.1038/mp.2012.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honesty mediates the relationship between serotonin and reaction to unfairness (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Takano H, Camerer CF, Ideno T, Okubo S, Matsui H, Tamari Y, Takemura K, Arakawa R, Kodaka F, Yamada M, Eguchi Y, Murai T, Okubo Y, Kato M, Ito H, Suhara T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 ページ: 4281-4284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between exploratory eye movement dysfunction and clinical symptoms in schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama M （19人中18番目）
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 66 号: 3 ページ: 187-94
  • DOI: 10.1111/j.1440-1819.2011.02314.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful switching from sine-wave to pulse-wave with oral the ophylline the night before electroconvulsive therapy for depression (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Sakayori T, Yamaoka N, Okubo Y
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 60 号: 6 ページ: 604-605
  • DOI: 10.1111/j.1440-1819.2011.02250.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] [18F]AV-45によるアミロイドイメージング",日本臨牀増刊号,認知症学(前)-その解明と治療の最新知見- (2011)
  • 著者名/発表者名: 舘野周, 大久保善朗
  • 雑誌名: 日本臨牀増刊号 巻: 1008 ページ: 561-564
• [雑誌論文] 画像診断のより上手な使い方幻覚妄想の分子イメージング統合失調症とパーキンソン病の精神病症状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 雑誌名: Frontiers in Parkinson Disease 巻: 4 ページ: 208-211
• [学会発表] 分子イメージングによる認知症診断の進歩 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 第35回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-08-06 – 2015-08-07
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者うつ病のアミロイドおよびタウイメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-22
  • 招待講演
• [学会発表] 分子イメージングによる高齢者うつ病の診断と治療評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 理化学研究所セミナー
  • 発表場所: 和光
  • 年月日: 2015-01-27
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病と認知症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 鶴見メンタルヘルス懇話会会
  • 発表場所: 鶴見
  • 年月日: 2014-08-21
  • 招待講演
• [学会発表] 分子イメージングからみた統合失調症の病態と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: つくばアカデミー・オブ・サイカイアトリー
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2014-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ＰＥＴリガンドを用いた 精神疾患の診断と治療評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 第3回むさし精神科地域医療研究会
  • 発表場所: 武蔵野
  • 年月日: 2014-04-15
  • 招待講演
• [学会発表] 分子メージングからみた向精神薬の薬効評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 分子イメージングからみた精神疾患の病態と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 第31回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] うつ病の診断 カテゴリーモデルからディメンジョンモデルへ
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 分子イメージングからみた精神疾患の病態と治療
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 第31回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 分子イメージングからみた精神疾患の病態と治療
  • 著者名/発表者名: 大久保善朗
  • 学会等名: 第17回兵庫県精神神経科診療所協会学術講演会
  • 発表場所: 兵庫
  • 招待講演