カンナビノイドによる炎症抑制作用の解明と関節リウマチの新規治療開発

• 研究課題/領域番号: 23591435
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 帝京大学 (2013); 東京医科歯科大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 南木 敏宏 帝京大学, 医学部, 准教授 (00282749)
• 研究分担者: 宮坂 信之 東京医科歯科大学, 名誉教授 (30157622)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 関節リウマチ / カンナビノイド

研究概要

カンナビノイド受容体2（CB2）特異的アゴニストによる関節炎抑制効果を解析した。関節リウマチ（RA）滑膜組織のマクロファージ、線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）、T細胞、B細胞にCB2の発現がみられた。CB2特異的アゴニスト(JWH133)は、TNF刺激によるFLSからのIL-6、MMP-3、CCL2の産生亢進を抑制し、また、RANKL+M-CSF刺激による末梢血単球からの破骨細胞分化を抑制した。また、JWH133をマウスコラーゲン関節炎に投与したところ、関節炎の程度、関節の滑膜組織への炎症細胞浸潤、骨破壊が抑制された。CB2アゴニストはRAの新規治療となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Necessity of Lysophosphatidic Acid Receptor 1 for Development of Arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyabe Y, Miyabe C, Iwai Y, Takayasu A, Fukuda S, Yokoyama W, Nagai J, Jona M, Tokuhara Y, Ohkawa R, Albers HM, Ovaa H, Aoki J, Chun J, Yatomi Y, Ueda H, Miyasaka M, Miyasaka N, Nanki T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65 号: 8 ページ: 2037-2047
  • DOI: 10.1002/art.37991
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL18 activates fibroblast-like synoviocytes in patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayasu A, Miyabe Y, Yokoyama W, Kaneko K, Miyabe C, Fukuda S, Kubota T, Miyasaka N, Nanki T
  • 雑誌名: J. Rheumatol 巻: 40 号: 6 ページ: 1026-1028
  • DOI: 10.3899/jrheum.121412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of elevations in serum C reactive protein levels by anti-IL-6 autoantibodies in two patients with severe bacterial infections (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanki T, Onoue I, Nagasaka K, Takayasu A, Ebisawa M, Hosoya T, Shirai T, Sugihara T, Hirata S, Kubota T, Harigai M, Miyasaka N
  • 雑誌名: Ann. Rheum. Dis 巻: 72 号: 6 ページ: 1100-1102
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202768
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR7 agonists inhibit the function of CXCL12 by down-regulation of CXCR4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uto-Konomi A, McKibben B, Wirtz J, Sato Y, Takano A, Nanki T, Suzuki S
  • 雑誌名: Biochem Biophys. Res. Commun 巻: 431 号: 4 ページ: 772-776
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Am80, a retinoic acid receptor agonist, ameliorates murine vasculitis through the suppression of neutrophil migration and activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyabe C, Miyabe Y, Miura NN, Takahashi K, Terashima Y, Toda E, Honda F, Morio T, Yamagata N, Ohno N, Shudo K, Suzuki J, Isobe M, Matsushima K, Tsuboi R, Miyasaka N, Nanki T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65 号: 2 ページ: 503-512
  • DOI: 10.1002/art.37784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of soluble CX3CL1/fractalkine is elevated in patients with polymyositis and dermatomyositis, which is correlated with disease activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Kubota T, Miyazaki Y, Ishikawa K, Ebisawa M, Hirohata S, Ogura T, Mizusawa H, Imai T, Miyasaka N, Nanki T
  • 雑誌名: Arthritis Res. Ther 巻: 14 号: 2
  • DOI: 10.1186/ar3761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arthritic joint-targeting small interfering RNA-encapsulated liposome : Implication for treatment strategy for rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Komano Y, Yagi N, Onoue I, Kaneko K, Miyasaka N, Nanki T
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther 巻: 340 号: 1 ページ: 109-113
  • DOI: 10.1124/jpet.111.185884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemerin activates fibroblast-like synoviocytes in patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Kaneko, et al
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13 号: 5
  • DOI: 10.1186/ar3475
  • 査読あり
• [学会発表] Leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a potential disease acitivity marker under IL-6 suppression in autoimmune arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda H, Serada S, Fujimoto M, Hattori K, Ogata A, Nanki T, Takeuchi T, Naka T
  • 学会等名: ヨーロッパリウマチ学会
  • 発表場所: マドリード
• [学会発表] Lysophosphatidic acid receptor LPA_1 is essential for development of arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyabe Y, Miyabe C, Iwai Y, Takayasu A, Fukuda S, Yokoyama W, Nagai J, Jona M, Tokuhara Y, Ohkawa R, Albers HM, Ovaa H, Aoki J, Chun J, Yatomi Y, Ueda H, Miyasaka M, Miyasaka N, Nanki T
  • 学会等名: ヨーロッパリウマチ学会
  • 発表場所: マドリード
• [学会発表] リゾフォスファチジン酸受容体1(LPA_1)欠損による関節炎抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮部斉重、宮部千恵、福田真、横山和佳、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Am80, a retinoic acid receptor agonist, ameliorates murine vasculitis through the suppression of neutrophil migration and activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyabe C, Miyabe Y, Miura N, Takahashi K, Terashima Y, Toda E, Honda F, Morio T, Yamagata N, Ohno N, Shudo K, Suzuki J, Isobe M, Matsushima K, Tsuboi R, Miyasaka N, Nanki T
  • 学会等名: 第76回アメリカリウマチ学会
  • 発表場所: ワシントンDC
• [学会発表] Anti-IL-6 autoantibody inhibited elevation of serum C-reactive protein level in two patients with severe bacterial infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanki T, Onoue I, Nagasaka K, Hirata S, Hosoya T, Ebisawa M, Sugihara T, Harigai M, Miyasaka N
  • 学会等名: ヨーロッパリウマチ学会
  • 発表場所: ベルリン
• [学会発表] Am80によるCandida albicans water-soluble fraction誘導血管炎の抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮部千恵、宮部斉重、大野尚仁、高橋啓、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] カンナビノイドによる関節炎抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田真、高安愛子、横山和佳、宮部千恵、宮部斉重、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] オートタキシン/リゾフォスファチジン酸受容体を標的とした関節リウマチの新規治療法開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮部斉重、宮部千恵、高安愛子、福田真、横山和佳、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 関節リウマチの病態形成におけるCCL25/CCR9相互作用の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山和佳、金子佳代子、高安愛子、福田真、宮部斉重、宮部千恵、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CCL18による関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞の活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙安愛子、宮部斉重、金子佳代子、宮部千恵、横山和佳、福田真、窪田哲朗、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Am80 ameliorates murine model of vasculitis via suppression of neutrophil and endothelial cell activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyabe C, Miyabe Y, Miura NN, Takahashi K, Terashima Y, Morio T, Ohno N, Shudo K, Yamagata N, Suzuki K, Suzuki J, Matsushima K, Tsuboi R, Miyasaka N, Nanki T
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Autotaxin and Lysophosphatidic Acid Receptors : Potential Target Molecules in New Therapies for Rheumatoid Arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyabe Y, Miyabe C, Iwai Y, Ebisawa M, Miyasaka M, Miyasaka N, Nanki T
  • 学会等名: Keystone Symposia, Chemokines and Leukocyte Trafficking in Homeostasis and Inflammation
  • 発表場所: Breckenridge, USA
• [学会発表] 合成レチノイドAm80はCandida albicans water-soluble fraction誘導血管炎を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮部千恵、宮部斉重、三浦典子、高橋啓、寺島裕也、大野尚仁、森尾友宏、松島綱治、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] オートタキシン、リゾフォスファチジン酸受容体を標的とした関節リウマチの新規治療法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮部斉重、宮部千恵、岩井佳子、海老澤昌史、宮坂昌之、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Chemerin Activates Fibroblast-like Synoviocytes in Patients with Rheumatoid Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Miyabe Y, Takayasu A, Fukuda S, Miyabe C, Ebisawa M, Yokoyama W, Watanabe K, Imai T, Muramoto K, Terashima Y, Sugihara T, Matsushima K, Miyasaka N, Nanki T
  • 学会等名: 第75回アメリカリウマチ学会
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] リゾフォスファチジン酸を標的とした関節リウマチの新規治療法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮部斉重、福田真、金子佳代子、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] カンナビノイドによる関節炎抑制作用
  • 著者名/発表者名: 福田真、高安愛子、横山和佳、宮部千恵、宮部斉重、宮坂信之、南木敏宏
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Retinoic Acid and Immunity. Vitamin-Binding Proteins - Functional Consequences. Ed. Krishnamurti Dakshinamurti and Shyamala Dakshinamurti (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshishige Miyabe, Chie Miyabe, Toshihiro Nanki
  • 出版者: CRC Press/Taylor & Francis Group