ゲノムストレス記憶・継承システムの解明

• 研究課題/領域番号: 23650588
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 放射線 / 抗がん剤 / ゲノム損傷 / クロマチン / クロマチン免疫沈降シーケンス法 / クロマチン免疫沈降シーケンス報 / RAD51 / H2Aバリアント

研究概要

本研究は、放射線や抗ガン剤によるゲノムストレスが、記憶・継承される可能性を検証するため、ゲノム修復関連タンパク質 RAD51 のクロマチン結合について網羅的解析を行った。抗がん剤処理 2 時間後の細胞では損傷部位や染色体のテロメア近傍などへの RAD51 の結合が確認されが、2 週間後にはほとんど認められなかった。ヒストン H2AZ などの因子について、様々なゲノム修復因子やヒストンについて同様の解析を行うことで、長期間に渡る損傷クロマチンの変化について解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil-induced DNA damage in esophageal cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: in press
• [雑誌論文] A functional deficiency of TERA/VCP/p97 contributes to impaired DNA damage repair in multiple polyglutamine diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita K
  • 雑誌名: Nature commun 巻: in press
• [雑誌論文] Shi L, Fujioka K, Sun J, Kinomura A, Inaba T, Ikura T, Ohtaki M, Yoshida M, Kodama Y, Livingston GK, Kamiya K, Tashiro S (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi L, Fujioka K, Sun J, Kinomura A, Inaba T, Ikura T, Ohtaki M, Yoshida M, Kodama Y, Livingston GK, Kamiya K, Tashiro S
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 177(5) ページ: 533-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation on circular asymmetry of geographical distribution in cancer mortality of Hiroshima atomic bomb survivors based on risk maps: analysis of spatial survival data (2012)
  • 著者名/発表者名: Tonda T, Satoh K, Otani K, Sato Y, Maruyama H, Kawakami H, Tashiro S, Hoshi M, Ohtaki M
  • 雑誌名: Radiat Environ Biophys 巻: 51(2) ページ: 133-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] A modified system for analyzing ionizing radiation-induced chromosome abnormalities. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi L
  • 雑誌名: Radiat Res. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptonemal complex protein SYCP3 impairs mitotic recombination by interfering with BRCA2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 13 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1038/embor.2011.221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptonemal complex protein SYCP3 impairs mitotic recombination by interfering with BRCA2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Okajima M, Kinomura A, Fujii Y, Hiyama T, Sun J, Tashiro S, Miyagawa K
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 13(1) ページ: 44-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halenaquinone, a chemical compound that specifically inhibits the secondary DNA binding of RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Kainuma T, Ishida-Takaku T, Ishigami S, Suzuki H, Tashiro S, van Soest RW, Nakao Y, Kurumizaka H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16(4) ページ: 427-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halenaquinone, a chemical compound that specifically inhibits the secondary DNA binding of RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Kainuma T, Ishida-Takaku T, Ishigami S, Suzuki H, Tashiro S, van Soest RWM, Nakao Y, Kurumizaka H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 6 号: 4 ページ: 427-436
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01494.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil-induced DNA damage in esophageal cancer cell lines
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Sakogawa K, Hihara J, Emi M, Hmamai Y, Kono K, Shi L, Sun J, Kitao H, Ikura T, Niida H, Nakanishi M, Okada M, Tashiro S
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional deficiency of TERA/VCP/p97 contributes to impaired DNA damage repair in multiple polyglutamine diseases
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Nakamura Y, Oka T, Ito H, Tamura T, Tagawa K, Sasabe T, Katsuta A, Motoki K, Shiwaku H, Sone M, Yoshida C, Katsuno M, Sishi Y, Murata M, Taylor JP, Wanker EE, Kono K, Tashiro S, Sobue G, La Spada AR, Okazawa H
  • 雑誌名: Nature commun 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanism of the radiation-induced repair focus formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro, Jiying Sun, Kazuteru Kono, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Analysis of ionizing radiation-induced chromosome abnormalities by PNA-FISH (2012)
  • 著者名/発表者名: Lin Shi, Kurumi Fujioka, Jiying Sun, Tsuyoshi Ikura, Megu Ohtaki, Mitsuaki Yoshida, Yoshiaki Kodama, Gordon K. Livingston, Kenji Kamiya, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 10thInternational Symposium on Chromosomal Aberrations (ISCA10)
  • 発表場所: Amalfi(イタリア)
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 放射線の健康影響と小児 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 放射線誘発核内フォーカス形成のエピゲノム制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012 年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] Analysis of ionizing radiation-induced chromosome abnormalities by PNA-FISH. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Chromosomal Aberrations
  • 発表場所: Amalfi（イタリア）
• [学会発表] DNA 損傷応答におけるヒストンバリアント H2A.Z isoform の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西淵いくの, 田代 聡, 原田昌彦, 深川竜郎, 井倉毅, 鈴木秀和, 木野村愛子, 孫継英
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] A new system for analyzing ionizing radiation-induced chromosome abnormalities (2011)
  • 著者名/発表者名: 時林,藤岡来実,孫継英,木野村愛子,稲葉俊哉,井倉毅,大瀧慈,吉田光明,児玉吉明, Gordon K. Livingston, 神谷研二,田代聡
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 5-Fluorouracil誘導性 DNA 障害におけるribonucleotide reductase-1 の役割に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木義朗,田代 聡
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: v
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 放射線被ばくによるゲノム損傷と小児の健康影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] DNA 損傷応答におけるヒストンバリアント H2A.Z isoform の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西淵いくの,田代聡,原田昌彦,木村智樹,村上祐司,権丈雅浩,兼安祐子,永田靖
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第24回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] A new system for analyzing ionizing radiation-induced chromosome abnormalities (2011)
  • 著者名/発表者名: 時林,藤岡来実,孫継英,木野村愛子,稲葉俊哉,井倉毅,大瀧慈,吉田光明,児玉吉明, Gordon K. Livingston,神谷研二,田代聡
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第54回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Yukako Oma, Masahiko Harata, Kazuteru Kono, Hiroki Shima, Aiko Kinomura, Tsuyoshi Ikura, Hidekazu Suzuki, Shuki Mizutani, Roland Kanaar and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第54回放射線影響学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 放射線により誘発される DNA修復蛋白質による核内高次構造体形成、福島原子力発電所事故における現地での活動報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第26回年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] The dynamics of histone variant H2A.Z upon DNA damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikuno Nishibuchi, Satoshi Tashiro,Hiroki Shima, Tomoki Kimura, Yuji Murakami, Masahiro Kenjo, Yuko Kaneyasu, Yasushi Nagata
  • 学会等名: ASTRO's 53rdAnnual Meeting
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2011-11-02
• [学会発表] DNA 二重鎖切断に着目した 5-Fluorouracil の作用機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木義朗,檜原 淳,迫川賢士,恵美 学,浜井洋一,岡田守人, 田代 聡
  • 学会等名: 第65回食道学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] A new system for analyzing ionizing radiation-induced chromosome abnormalities (2011)
  • 著者名/発表者名: 時林,藤岡来実,孫継英,木野村愛子,稲葉俊哉,井倉毅,大瀧慈,吉田光明,児玉吉明, Gordon K. Livingston, 神谷研二, 田代 聡
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Mechanism of 11q23 chromosomal translocation after etoposide treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura, Dipanjan Chowdhury and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第84回生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 放射線発がん分子メカニズム研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第28回日本医学会総会特別企画
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 原発事故と小児放射線健康影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-12
• [学会発表] DNA二重鎖切断に着目した 5-Fluorouracilの作用機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木義朗,迫川賢士,檜原淳,恵美学,浜井洋一,岡田守人,田代聡
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 福島県における小児甲状腺被ばく調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 名古屋
  • 学会等名: 日本小児科学会緊急フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-17
• [学会発表] 原発事故と小児放射線健康影響（シンポジウム） (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会(招待講演)
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] A new system for analyzing the ionizing irradiation-induced chromosome abnormalities. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shi L
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: ポーランド
• [学会発表] 放射線発がん分子メカニズム研究の新展開（シンポジウム） (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第28回日本医学会総会特別企画(招待講演)
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Mechanism of 11q23 chromosomal translocation after etoposide treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: 孫 継英
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] A new system for analyzing the ionizing irradiation-induced chromosome abnormalities. (2011)
  • 著者名/発表者名: 時 林
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 放射線による染色体異常の解析のための新しい方法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 時 林
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 放射線被ばくによるゲノム損傷と小児の健康影響（イブニングセミナ） (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 高崎市
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンバリアントH2A.Z isoformの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西淵 いくの
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 放射線誘発がんと染色体異常
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第35回日本がん疫学・分子疫学研究会総会(招待講演)
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 細胞核高次構造に基づいた生物学的線量評価指標の開発
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Detection of radiation-induced chromosome abnormalities using FISH with PNA probes
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Mechanism of the radiation-induced repair focus formation.
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/cell_biology/Welcome_%28youkoso%29.html