永続投与のいらない「夢の 21 世紀型免疫抑制剤」創製への挑戦

• 研究課題/領域番号: 23658093
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河本 正次 広島大学, 大学院・先端物質科学研究科, 准教授 (90294537)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 拒絶反応 / 制御性 T 細胞 / 免疫抑制抗体 / 制御性T細胞 / 国際情報交流

研究概要

臓器移植において免疫抑制剤は必須であるが現行薬には永続投与の必要性や副作用の問題がある。本研究にて研究代表者は寛容肝移植モデルにおいて誘導される免疫抑制抗体(anti-H1抗体)の作用機序解明と in vivo 薬理作用の実証を試みた。その結果、本抗体が直接 T 細胞に作用して免疫抑制作用を示すこと、また、その作用が制御性 T 細胞依存性および非依存性の機序にて発揮されることを発見した。更に研究代表者は、本抗体がラット心移植モデルのグラフト生着を延長させることも示した。

研究成果

• [雑誌論文] Unexpected T cell regulatory activity of anti-histone H1 autoantibody: its mode of action in regulatory T cell-dependent and -independent manners. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Y., Kawamoto S., Katayama A., Nakano T., Yamanaka Y., Takahashi M., Shimada Y., Chiang K. C., Ohmori N., Aki T., Goto T., Sato S., Goto S., Chen C. L., Ono K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 431 ページ: 246-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unexpected T cell regulatory activity of anti-histone H1 autoantibody: its mode of action in regulatory T cell-dependent and -independent manners (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Takaoka
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 431 号: 2 ページ: 246-252
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological and regenerative aspects of hepatic mast cells in liver allograft rejection and tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T., Lai C. Y., Goto S., Hsu L. W., Kawamoto S., Ono K., Chen K. D., Lin C. C., Chiu K. W., Wang C. C., Cheng Y. F., Chen C. L.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • NAID: 120005300479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmunity and liver transplantation immunology (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto S., Nakano T., Hsu L. W., Chiang K. C., Lai C. Y., Kawamoto S., Ono K., Chen K. D., Ohmori N., Goto T., Sato S., Wang C. C., Jawan B., Cheng F. Y., Chen C. L.
  • 雑誌名: Curr. Trends Immunol 巻: 12 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmunity and liver transplantation immunology (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Goto et al.
  • 雑誌名: Current Trends in Immunology 巻: 12 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [学会発表] A unique T cell regulatory role of anti-histone H1 autoantibody: its mode of actionthrough regulatory T cell-dependent and -independent mechanisms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Y., Kawamoto S., Katayama A., Nakano T., Takahashi M., Odawara S., Shimada Y., Chiang K. C., Ohmori N., Aki T., Goto T., Sato S., Goto S., Chen C. L., Ono K.
  • 学会等名: The 13thFederation of Clinical Immunology Societies (FOCIS 2013)
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA