プロリン異性化酵素Pin1によるエネルギー代謝調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23791034
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 中津 祐介 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (20452584)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Pin1 / NASH / KOマウス / 結合蛋白

研究概要

プロリン異性化酵素Pin1の非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)発症に対する影響を検討するために、コントロールマウスとPin1 KOマウスにメチオニン・コリン欠乏食(MCD)を負荷し、病態を解析した。その結果、Pin1 KOマウスはMCDによる肝脂肪蓄積、炎症性サイトカインの誘導、肝線維化が顕著に抑制されていた。以上より、Pin1はNASH発症に重要であることがあきらかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Pin1 protein in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Otani Y, Sakoda H, Zhang J, Guo Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Ki kuch T, Fukushi ma T, Ohno H, Tsuchiya Y, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi S, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(53) ページ: 44526-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Pin1 protein in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakatsu et al
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 44526-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine oxidoreductase is involved in macrophage foam cell formation and atherosclerosis development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Okubo H, Sakoda H, Kikuchi T, Fujishiro M, Sato H, Kushiyama S, Iwashita M, Nishimura F, Fukushima T, Nakatsu Y, et al.,
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 32 ページ: 291-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Ohno H, Nakatsu Y et al.,
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 302 ページ: 286-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with insulin receptor substrate-1 and enhances insulin actions and adipogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, et al.,
  • 雑誌名: J Biol Chem. 2011 巻: 286 ページ: 20812-20822
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Nakatsu Y, Sakoda H et al.,
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 2011 巻: 300 ページ: 1047-1054
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪肝発症におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割と脂質代謝に関する結合蛋白の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中津 祐介、迫田 秀之、尾山 大明、秦 裕子, 福嶋 俊明、櫛山 暁史、内田 隆史、鎌田 英明、浅野 知一郎
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Tomoichiro Asano Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Midori Fujishiro, Akifumi Kushiyama, Toshiaki Fukushima, Fusanori Nishimura, Takafumi Uchida
  • 学会等名: American Diabetes Association
  • 発表場所: フィラデルフィア アメリカ
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎発症における、肝および血球系細胞のプロリン異性化酵素Pin1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中津 祐介、張 君、大久保 博史、福嶋 俊明、迫田 秀之、藤城 緑、櫛山 暁史、高橋 伸一郎、鎌田 英明、栗原 裕基、内田 隆史、浅野 知一郎
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎発症における、肝および血球系細胞のプロリン異性化酵素Pin1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中津 祐介、張 君、大久保 博史、福嶋 俊明、迫田 秀之、藤城 緑、櫛山 暁史、高橋 伸一郎、鎌田 英明、栗原 裕基、内田 隆史、浅野 知一郎
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎発症におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中津 祐介、張 君、大久保 博史、福嶋 俊明、迫田 秀之、櫛山 暁史、鎌田 英明、栗原 裕基、内田 隆史、浅野 知一郎
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎発症における、肝および血球系細胞のプロリン異性化酵素Pin1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中津 祐介、張 君、大久保 博史、福嶋 俊明、迫田 秀之、藤城 緑、櫛山 暁史、高橋 伸一郎、鎌田 英明、栗原 裕基、内田 隆史、浅野 知一郎
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] プロリン異性化酵素Par14とPin1のインスリンシグナルと糖・脂質代謝における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野 知一郎、中津 祐介、藤城 緑、櫛山 暁史、郭榮、張 君、福嶋 俊明、鎌田 英明、栗原 裕基、内田 隆史、迫田 秀之
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規PTEN結合蛋白Trk-fused geneはインスリンシグナルを促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大谷 裕一郎、中津 祐介、大崎 慶子、張 君、福嶋 俊明、迫田 秀之、櫛山 暁史、
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂肪分化と肝糖新生における転写共役因子CRTC3の役割解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野 知一郎、中津 祐介、迫田 秀之、張 君、櫛山 暁史、福嶋 俊明、鎌田 英明
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂肪肝発症におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割と脂質代謝に関する結合蛋白の同定
  • 著者名/発表者名: 中津祐介
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model
  • 著者名/発表者名: 中津祐介
  • 学会等名: アメリカ糖尿病学会
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎発症における、肝および血球系細胞のプロリン異性化酵素Pin1の役割
  • 著者名/発表者名: 中津祐介
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] AMPKを介するエネルギ－代謝調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本薬理学会