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肝線維化を抑制する活性化星細胞特異的インテグリンの抗体:作用機序解明と治療の展開

研究課題

研究課題/領域番号 24659367
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関広島大学

研究代表者

横崎 恭之  広島大学, 保健管理センター, 准教授 (80210607)

研究分担者 菅野 啓司  広島大学, 病院, 助教 (30448237)
連携研究者 仙谷 和弘  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (30508164)
西道 教尚  広島大学, 保健管理センター, 研究員 (00583486)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードインテグリン / 線維症 / 星細胞 / TGF-β / 抗体医薬 / 肝硬変 / 肝線維化 / 肺線維化 / 阻害抗体 / 筋線維芽細胞 / モノクロナル抗体
研究概要

我々が以前作製したインテグリンα8β1阻害抗体は、肝線維化モデルマウスに効果を認めた。本研究ではα8β1が線維化を引き起こす機序を解明することを目指した。その結果、インテグリンα8β1は1) 線維化に大きな役割を果たすTGF-βを活性化させていることおよび2)線維化組織を構成する筋線維芽細胞が生じるのを助けていることがわかった。1)はこれまで他のインテグリンに関して言われたことであるが、2)は新しい発見であった。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (16件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Deletion of tetraspanin CD9 diminishes lymphangiogenesis in vivo and in vitro.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki T, Takeda Y, Maruyama K, etc
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 288 号: 4 ページ: 2118-2131

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.424291

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Myofibroblast Differentiation Mediated By Integrin α8β1.2014

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Nishimichi, Keishi Kanno, Akiko Sugiyama, Yasuyuki Yokosaki
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 発表場所
      Keystone, CO, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 新しい肺線維化抑制薬シーズインテグリンα8β1阻害抗体2014

    • 著者名/発表者名
      横崎恭之、西道教尚、仙谷和弘、菅野啓司、安井弥
    • 学会等名
      第54日本呼吸器学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition Of Pulmonary Fibrosis By Integrin α8β1 Blocking Antibody and TGFβ-Independent Myofibroblast Differentiation By α8β1 Mediated Signal2014

    • 著者名/発表者名
      Y. Yokosaki, N. Nishimichi, K. Kanno, K. Sentani
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2014 International Meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] α8β1 Integrin And Mechanical Traction Are Necessary For Activation Of TGFβ In Fibroblasts2014

    • 著者名/発表者名
      N.M. Mark, C. Hung, Y-H. Chow, K. Kennewick, S. Lewis, N. Nishimichi, Y. Yokosaki, B. Hinz, L.M. Schnapp
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2014 International Meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] A possible therapeutic agent for pulmonary fibrosis : antibody against integrinα8β12013

    • 著者名/発表者名
      Yokosaki Y, Nishimichi N, Kanno K, Senatani K, Yasui W.
    • 学会等名
      European Respiratory Society
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Role ofα8β1 integrin in TGF-βactivation by lung fibroblasts2013

    • 著者名/発表者名
      Nick Mark, Chi Hung C, Yu-Hua Chow, Norihisa Nishimichi, Lynn Schnapp, Yasuyuki Yokosaki
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2013 International Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, PA, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of α8β1 integrin in TGF-β activation by lung fibroblasts2013

    • 著者名/発表者名
      Nick Mark, Chi Hung C, Yu-Hua Chow, Norihisa Nishimichi, Lynn Schnapp, Yasuyuki Yokosaki.
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2013 International Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, PA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] A possible therapeutic agent for pulmonary fibrosis: antibody against integrin α8β1.2013

    • 著者名/発表者名
      Yokosaki Y, Nishimichi N, Kanno K, Senatani K, Yasui W.
    • 学会等名
      European Respiratory Society
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] インテグリンα8β1機能阻害モノクローナル抗体の認識部位の同定2012

    • 著者名/発表者名
      西道教尚、横崎恭之
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] インテグリンα8β1は活性化肝星細胞に発現し肝線維化を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      西道教尚、菅野啓司、仙谷和弘、安井弥、横崎恭之
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Integrinα8β1 as a new therapeutic target for tissue fibrosis. American Thoracic Society2012

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Nishimichi, Keishi Kanno, Neil C. Henderson, Dean Sheppard, Yasuyuki Yokosaki
    • 学会等名
      2012 International Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] インテグリンとVEGFR-3の仲介役テトラスパニンCD9はリンパ節転移(リンパ管新生)を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      岩崎剛雄,武田吉人,横崎恭之,辻野和之,木島貴志,立花功,川瀬一郎,熊ノ郷淳
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] インテグリンとVEGFR-3の仲介役テトラスパニンCD9はリンパ節転移 (リンパ管新生) を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      岩崎剛雄, 武田吉人, 横崎恭之, 辻野和之, 木島貴志, 立花功, 川瀬一郎, 熊ノ郷淳
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Integrin α8β1 As A New Therapeutic Target For Tissue Fibrosis2012

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Nishimichi, Keishi Kanno, Neil C. Henderson, Dean Sheppard, Yasuyuki Yokosaki
    • 学会等名
      American Thoracic Society, 2012 International Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] インテグリンα8β1 機能阻害モノクローナル抗体の認識部位の同定2012

    • 著者名/発表者名
      西道教尚、横崎恭之
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] インテグリンα8β1 は活性化肝星細胞に発現し肝線維化を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      西道教尚、菅野啓司、仙谷和弘、安井弥、横崎恭之
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/integrin/Home.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] インテグリン治療開発フロンティア研究室

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/integrin/Home.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] インテグリン治療開発フロンティア研究室

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/integrin/Home.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [産業財産権] インテグリンα8β1の機能を阻害する事による線維化の抑制2013

    • 発明者名
      横崎恭之、西道教尚
    • 権利者名
      広島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] インテグリンα8β1の機能を阻害する事による線維化の抑制2013

    • 発明者名
      横崎恭之
    • 権利者名
      広島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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