食道癌におけるカンナビノイド受容体の機能解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 25460419
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 助教 (80305036)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: カンナビノイド受容体 / 食道扁平上皮癌 / 転移予測因子 / 予後予測因子 / 細胞増殖 / 食道癌 / 細胞浸潤 / 分子標的治療

研究成果の概要

食道扁平上皮癌症例においてカンナビノイド受容体(CB1R)の過剰発現が診断マーカーとなり得ることをみつけた。CB1Rの過剰発現は88症例中54症例で認められた。CB1Rの過剰発現は上皮内癌および浸潤癌のいずれにも同程度に認められ、リンパ節及び遠隔臓器への転移と有意に相関していた。さらに、多変量解析によりCB1Rの過剰発現は独立した予後予測因子であった。食道癌細胞株を用いた機能解析から、CB1Rの過剰発現は増殖能の亢進に関与していることが示唆された。本研究から、生検組織を用いたCB1Rの免疫組織化学は転移および予後の予測に有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic loss of DUSP4 contributes to the progression of intraepithelial neoplasm of pancreas to invasive carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hijiya N, Tsukamoto Y, Nakada C, Tung NL, Kai T, Matsuura K, Shibata K, Inomata M, Uchida T, Tokunaga A, Amada K, Shirao K, Yamada Y, Mori H, Takeuchi I, Seto M, Aoki M, Takekawa M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perirenal lymphatic systems: evaluation using spectral presaturation with inversion recovery T2-weighted MR images with 3D volume isotropic turbo spin-echo acquisition at 3.0-T (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Mori H, Kiyonaga M, Yamada Y, Takaji R, Hijiya N, Moriyama M, Tanoue R, Matsumoto T, Hasebe T
  • 雑誌名: Journal of Magnetic Resonance Imaging 巻: 00 号: 4 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1002/jmri.25244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kidney-specific knockout of Sav1 in the mouse promotes hyper-proliferation of renal tubular epithelium through suppression of the Hippo pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai T, Tsukamoto Y, Hijiya N, Tokunaga A, Nakada C, Uchida T, Daa T, Iha H, Takahashi M, Nomura T, Sato F, Mimata H, Ikawa M, Seto M, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1002/path.4706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of WDR20 due to loss of 14q is involved in the malignant transformation of clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tsukamoto Y, Kai T, Tokunaga A, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Daa T, Nomura T, Sato F, Mimata H, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(4) 号: 4 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1111/cas.12892
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of DDX27 contributes to colony-forming ability of gastric cancer cells and correlates with poor prognosis in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Fumoto S, Noguchi T, Yanagihara K, Hirashita Y, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Matsuura K, Hamanaka R, Murakami K, Seto M, Inomata M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res. 巻: 15 ページ: 2998-3014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of NDUFB6 due to 9p24.1-p13.3 loss is implicated in metastatic clear cell renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, *Matsuura K, Nakada C, Tsukamoto Y, Hijiya N, Kai T, Inoue T, Uchida T, Nomura T, Sato F, Seto M, Takeuchi I, Mimata H, Moriyama M
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 112-124
  • DOI: 10.1002/cam4.351
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pancreatic neuroendocrine tumor with extensive intraductal invasion of the main pancreatic duct: a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyonaga M, Matsumoto S, Mori H, Yamada Y, Takaji R, Hijiya N, Yoshizumi F, Aramaki M.
  • 雑誌名: JOP 巻: 15 ページ: 497-500
  • DOI: 10.6092/1590-8577/2741
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCAAT/enhancer-binding protein  is epigenetically silenced by histone deacetylation in endometriosis and promotes the pathogenesis of endometriosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Nasu K, Hijiya N, Tsukamoto Y, Amada K, Abe W, Kai K, Moriyama M, Narahara H
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98 号: 9 ページ: E1474-E1482
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Death receptor 6 is epigenetically silenced by histone deacetylation in endometriosis and promotes the pathogenesis of endometriosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kai K, Nasu K, Kawano Y, Aoyagi Y, Tsukamoto Y, Hijiya N, Abe W, Okamoto M, Moriyama M, Narahara H.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 70 号: 6 ページ: 485-496
  • DOI: 10.1111/aji.12155
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【膵炎・膵腫瘍の画像診断-稀な疾患との鑑別も含めて-】 膵管癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本 俊郎, 森 宣, 山田 康成, 泥谷 直樹
  • 雑誌名: 画像診断 巻: 33 ページ: 869-878
• [雑誌論文] 画像診断とIVRのための腹部血管解剖 肝・胆・膵・脾 胆嚢・膵臓・脾臓(その2) 膵胆道周囲のリンパ網・神経叢解剖 画像診断医の立場から (2013)
  • 著者名/発表者名: 才 道昭, 山田 康成, 松本 俊郎, 森 宣, 泥谷 直樹
  • 雑誌名: 日独医報 巻: 58 ページ: 125-130
• [学会発表] 膵上皮内癌が浸潤性膵癌へ形質転換するメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 泥谷直樹
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-15
  • 招待講演
• [学会発表] 脾静脈に穿通し門脈系に粘液栓を形成した膵体部IPMCの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清永 麻紀, 森 宣, 松本 俊郎, 山田 康成, 高司 亮, 矢田 一宏, 太田 正之, 泥谷 直樹, 守山 正胤
  • 学会等名: 第 51回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 発表場所: アイーナ(いわて県民情報交流センター)（岩手県盛岡市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 腎細胞癌移植モデルにおいてSAV1はTGF-β pathwayを抑制することで腫瘍増生を阻害する (2015)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 泥谷 直樹, 佐藤 文憲, 小林 隆志, 守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] 腎細胞癌移植モデルにおいてSAV1遺伝子は腫瘍増殖を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 泥谷 直樹, 佐藤 文憲, 守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] 転移性肝癌に随伴するMDCT上のperiportal low attenuation 病理所見との対比 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高司 亮, 松本 俊郎, 清永 麻紀, 山田 康成, 森 宣, 太田 正之, 北野 正剛, 泥谷 直樹, 守山 正胤, 中山 朋子, 高木 一, 福澤 謙吾, 米増 博俊
  • 学会等名: 第49回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）