乳癌および肺癌におけるTYRO3を標的とする治療法開発の妥当性の検討

• 研究課題/領域番号: 26460627
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 博信 神戸大学, 医学研究科, 教授 (60450574)
• 研究分担者: 高尾 信太郎 神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (10717218) ; 伊藤 智雄 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (20301880) ; 眞庭 謙昌 神戸大学, 医学研究科, 教授 (50362778)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 乳癌 / 肺癌 / TYRO3 / Gas6 / 乳がん / 肺がん / Tyro3 / PDX

研究成果の概要

TRYO3とGas6の発現をRNA in situ hybridizationで検討したところ、発現はluminal A乳癌でみられ、liminal B乳癌ではみられなかった。HER2陽性乳癌では発現がみられないか、みられても弱く、Triple negativeでは発現はみられなかった。これは我々が先行研究で立てたTYRO3発現抑制が乳癌の治療戦略になるという仮説を支持するものであった
肺癌でもTYRO3は一部の腺癌に高発現していた。なお、臨床病理学的特徴のうち上皮成長因子受容体の変異やALK融合遺伝子との関連は示唆されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] A prospective study of the antiemetic effect of palonosetron in malignant lymphoma patients treated with the CHOP regimen. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata Y, Yakushijin K, Inui Y, Imamura Y, Goto H, Mizutani Y, Kurata K, Kakiuchi S, Sanada Y, Minami Y, Kawamoto S, Yamamoto K, Ito M, Tominaga R, Gomyo H, Mizuno I, Nomura T, Kitagawa K, Sugimoto T, Murayama T, Matsuoka H, Minami H.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 104 号: 6 ページ: 682-691
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2089-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase 1, multicenter, open-label, 2-group, parallel, dose-escalation study of oral sonidegib in Asian patients with advanced solid tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami H, Ando Y, Ma BBY, Lee J-H, Momota H, Fujiwara Y, Li L, Fukino K, Ito K, Tajima T, Mori A, Lin C-C.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 10 ページ: 1477-1483
  • DOI: 10.1111/cas.13022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The comobination of HLA-B*15:01 and DRB1*15:01 is associated with gemcitabine plus erlotinib-induced interstitial lung disease in pateints with advanced pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Toyoda M, Tkenaka K, Imamura Y, Chayahara N, Kiyota N, Mukohara T, Kotake T, Tsuji A, Saito K, Saito Y, Minami H.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 77 号: 6 ページ: 1165-1171
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3026-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sensitive cytometry based system for enumeration, capture and analysis of gene mutations of circulating tumor cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Watanabe M, Fujimura Y, Yagishita S, Yashita S, Shimoyama T, Maeda Y, Kanda S, Yunokawa M, Tamura K, Tamura T, Minami H, Koh Y, Koizumi F.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 3 ページ: 307-314
  • DOI: 10.1111/cas.12868
• [雑誌論文] Validity of new methods to evaluate renal function in cancer patients treated with cisplatin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi Y, Fujiwara Y, Kiyota N, Mukohara T, Shimada T, Toyoda M, Imamura Y, Chayahara N, Tomioka H, Umezu M, Otsuki N, Nibu K, Minami H
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 77 号: 2 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1007/s00280-016-2966-1
• [雑誌論文] Comparison of 2D- and 3D-culture models as drug-testing platforms in breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Mukohara T, Shimono Y, Funakoshi Y, Chayahara N, Toyoda M, Kiyota N, Takao S, Kono S, Nakatsura T, Minami H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 号: 4 ページ: 1837-1843
  • DOI: 10.3892/or.2015.3767
  • NAID: 120005758024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA regulation of human breast cancer stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 194.Shimono Y, Mukoyama J, Nakamura S, Minami H.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 5 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.3390/jcm5010002
  • NAID: 120005697222
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TYRO3 as a potential therapeutic target in breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ekyalongo RC, Mukohara T, Funakoshi Y, Tomioka H, Kataoka Y, Shimono Y, Chayahara n, Toyada M, Kiyota N, Minami H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 3337-45
• [学会発表] MicroRNA-mediated upregulation of the WNT signaling activities in human breast cancer stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 113. Shimono Y, Isobe T, Turtoi A, Mukohyama J, Mukohara T, Suzuki A, Castronovo V, Minami H.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2017-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-7 suppresses RB1 expression leading to chromosomal instability in leukemia cells harboring c-Kit mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: 112. Kurata K, Kawamoto S, Masutani R, Yakushijin K, Yamamoto K, Matsuoka H, Takubo T, Minami H.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2017-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] 3D culture may better represent trastuzumab resistance associated with PIK3CA mutation than 2D culture. (2017)
  • 著者名/発表者名: 115. Tatara T, Mukohara T, Tanaka R, Shimono Y, Toyoda M, Kiyota N, Hirai M, Kakeji Y, Minami H.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2017-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Quantitative mass spectrometry imaging of erlotinib in skin rashed of cancer patients receiving erlotinib (2017)
  • 著者名/発表者名: 114. Nishimura M, Aikawa H, Hayashi M, Mizutani Y, Takenaka K, Imamura Y, Chayahara N, Toyoda M, Kiyota N, Mukohara T, Hamada A, Minami H.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2017-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of 2D- and 3D-culture models as drug-testing platforms in breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 107. Imamura Y, Mukohara T, Shimono Y, Funakoshi Y, Chayahara N, Toyoda M, Kiyota N, Takao S, Kono S, Nakatsura T, Minami H
  • 学会等名: Am Assoc Cancer Res
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of 2D- and 3D-culture models as drug-testing platforms in breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Imamura, Toru Mukohara, Yohei Shimono, Yohei Funakoshi, Naoko Chayahara, Masanori Toyoda, Naomi Kiyota, Shintaro Takao, Seishi Kono, Tetsuya Nakatsura, and Hironobu Minami
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-20
• [学会発表] Clinicopathological Analysis of Salivary Duct Carcinoma and Salivary Gland Adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村 善宣、清田 尚臣、大月 直樹、平井 千穂子、伊藤 智雄、船越 洋平、佐々木 良平、丹生 健一、向原 徹、南 博信
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19