新しいベージュ脂肪細胞の分化・誘導シグナリング機構の解明と創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 26670124
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 齋藤 尚亮 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (60178499)
• 研究分担者: 上山 健彦 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 准教授 (80346254)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / 分化誘導因子 / ケラチノサイト / Rac

研究成果の概要

Racを介したケラチノサイトから脂肪細胞への分化・誘導シグナリングの同定とその機構の詳細の解明を行った。ケラチノサイトからRacの活性化により分泌される因子5つ（a,b,c,d,e）を、DNAマイクロアレイによるスクリーニングとRT-PCRにより同定した。更に、a+b, a+cの組み合わせ刺激をした場合には、a, b, cの単独刺激に比し劇的に脂肪細胞への分化が促進される事を、未分化中胚葉細胞3T3-L1細胞を用いた実験により見出した。これらの脂肪分化シグナルが白色脂肪細胞あるいは褐色脂肪細胞へのシグナルであるかを検討し、糖・脂質代謝障害の治療薬の開発につなげるたい。

研究成果

• [雑誌論文] Essential role of constitutive androstane receptor in Ginkgo biloba extract induced liver hypertrophy and hepatocarcinogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda J, Inoue K, Ichimura R, Takahashi M, Kodama Y, Saito N, Yoshida M.
  • 雑誌名: Food Chem Toxicol. 巻: 83 ページ: 201-209
  • DOI: 10.1016/j.fct.2015.06.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Extracellular A-loop of Dual Oxidases Affects the Specificity of Reactive Oxygen Species Release. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueyama T, Sakuma M, Ninoyu Y, Hamada T, Dupuy C, Geiszt M, Leto TL, Saito N.
  • 雑誌名: J Biol. Chem 巻: 290 号: 10 ページ: 6495-6506
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.592717
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of PKCγ, a kinase associated with SCA14, as an amyloidogenic protein. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Adachi N, Shirafuji T, Danno S, Ueyama T, Vendruscolo M, Shuvaev AN, Sugimoto T, Seki T, Hamada D, Irie K, Hirai H, Sakai N, *Saito N.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 24 号: 2 ページ: 525-539
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu472
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of Pak-interacting exchange factor-β phosphorylation at serines 340 and 583 by PKCγ in dopamine release. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirafuji T, Ueyama T, Yoshino K, Takahashi H, Adachi N, Ago Y, Koda K, Nashida T, Hiramatsu N, Matsuda T, Toda T, Sakai N, Saito N.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 34 号: 28 ページ: 9268-9280
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4278-13.2014
  • NAID: 120005619641
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maintenance of stereocilia and apical junctional complexes by Cdc42 in cochlear hair cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueyama T, Sakaguchi H, Nakamura T, Goto A, Morioka S, Shimizu A, Nakao K, Hishikawa Y, Ninoyu Y, Kassai H, Suetsugu S, Koji T, Fritzsch B, Yonemura S, Hisa Y, Matsuda M, Aiba A, Saito N.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 127 ページ: 2040-2052
  • DOI: 10.1242/jcs.143602
  • NAID: 120006986582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heparin inhibits melanosome uptake and inflammatory response coupled with phagocytosis through blocking PI3k/Akt and MEK/ERK signaling pathways in human epidermal keratinocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino-Okamura C, Niki Y, Takeuchi S, Nishigori C, Declercq L, Yaroch DB, Saito N.
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res. 巻: 27 号: 6 ページ: 1063-1074
  • DOI: 10.1111/pcmr.12287
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RANTES/CCL5 mediated-biological effects depend on the syndecan-4/PKCa signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Maillard, L., Saito, N., Hlawaty, H., Friand, V., Suffee, N., Chmilewsky, F., Haddad, O., Laguillier, C., Guyot, E., Ueyama, T., Oudar, O., Sutton, A., Charnaux, N.
  • 雑誌名: Biology Open 巻: 3 号: 10 ページ: 995-1004
  • DOI: 10.1242/bio.20148227
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Both the C1 domain and a basic amino acid cluster at C-terminus are important for neurite and branch induction ability of DGK. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kano, Takeshi Kouzuki, Satoru Mizuno, Shuji Ueda, Minoru Yamanoue, Fumio Sakane, Naoaki Saito and Yasuhito Shirai
  • 雑誌名: iochem. Biophys. Res. Commun 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 89-94
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase gamma regulates antigen-induced mast cell degranulation by mediating Ca2+ influxes (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, M., Shirai, Y., Ueyama, T., and Saito, N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun, 巻: 445 号: 2 ページ: 340-345
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.197
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Protein kinase C and its involvement in neuronal diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoaki Saito
  • 学会等名: Neuroscience Network in Kobe シンポジウム
  • 発表場所: 神戸大学（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-02-19
  • 招待講演
• [学会発表] 脊髄小脳変性症14型におけるPKCのアミロイド様構造体の形成と疾患への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 足立直子、高橋英之、白藤俊彦、上山健彦、Michele, Vendruscolo., 入江一浩、平井宏和、酒井規雄、齋藤尚亮
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] ・Maintenance of stereocillia and apical junctional complexes by Cdc42 in cochlear hair cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueyama, T., Sakaguchi,H., Nakamura, T., Goto, A., Morioka, S., Fritzsch, B., Hisa, Y., Matsuda, M., Aiba, A. and Saito, N.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Cdc42 is required for maintenance of stereocilia and apical junctional complexes in cochlear hair cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueyama, T., Sakaguchi, H., Goto, A., Hisa, Y., Matsuda, M., Aiba, A. and Saito, N.
  • 学会等名: The 37th Naito Conference,
  • 発表場所: 北海道ニセコ
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-18