KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 10645287

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検索結果: 12件 / 研究者番号: 10645287

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1. 移植片冷保存時のインフラマソーム阻害による免疫寛容誘導効果の検討

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	財津雅昭北海道大学, 医学研究院, 客員研究員
研究期間 (年度)	2024-04-01 – 2027-03-31交付
キーワード	インフラマソーム / NLRP3 / 冷阻血時間
研究開始時の研究の概要	臓器移植における冷阻血時間延長は重篤な虚血再灌流障害を引き起こし, 続くアロ免疫反応, 慢性拒絶反応に関与する。我々は冷阻血中のNLRP3インフラマソームの阻害がグラフト機能不全の軽減, 拒絶反応制御, 更に副刺激経路遮断との組み合わせにより免疫寛容誘導を可能とする画期的な研究を計画している。更にこ ...

2. 膵島移植、細胞移植における免疫寛容誘導を目的とした臨床応用可能な細胞治療法の開発

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	渡辺正明北海道大学, 医学研究院, 特任講師
研究期間 (年度)	2024-04-01 – 2027-03-31交付
キーワード	免疫寛容
研究開始時の研究の概要	1型糖尿病は、膵臓β細胞が免疫学的に選択的に破壊される難治性糖尿病である。膵島移植は、膵臓移植に比べて圧倒的に低侵襲な糖尿病に対する根治的細胞移植療法である。しかし、膵島移植後の強い炎症反応や、その後の免疫反応による膵島傷害のため、現状の免疫抑制法では、移植膵島の長期生着は得られない。本研究は、膵島 ...

3. ヒト化マウスによる非アルコール性脂肪肝炎発症、肝移植後再発の免疫学的機序解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	後藤了一北海道大学, 大学病院, 講師
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	非アルコール性脂肪肝炎 / 肝移植 / 脂肪肝 / 生体ドナー / 再発 / ヒト化マウス
研究開始時の研究の概要	非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は肝移植の原因疾患として増加しており、肝移植後の再発率も高率である。栄養・運動療法で改善しない難治例も多く、発症機序に他の肝疾患とは異なる免疫の関与が示唆されている。本研究では患者臨床検体による免疫システムをマウスへ構築するヒト化マウスモデルを用いて、NASH患者の ...
研究実績の概要	昨年度実績の非アルコール性脂肪肝炎（NASH）肝硬変の移植後再発とその特徴, 予後の検討, 生体ドナーの脂肪肝発生率, 発症リスクに加えて, 本年度はNASH以外の肝移植症例の術後非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の発症(de novo NAFLD)リスクについて検討した。これは近年増加傾向のN ...
現在までの達成度 (区分)	3: やや遅れている

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

4. 膵島移植における免疫寛容誘導を目的とした細胞治療法の開発

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	渡辺正明北海道大学, 医学研究院, 特任講師
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	膵島移植 / 免疫寛容 / 細胞移植 / 細胞治療 / 幹細胞移植
研究開始時の研究の概要	臨床臓器移植において免疫寛容状態を誘導する試みが、数多くで行われてきた。我々はレシピエントから臨床生体肝移植前に得られたリンパ球をドナー細胞と、抗CD80/CD86抗体存在下で共培養することで免疫抑制性細胞を作成し、肝移植後患者に輸注する臨床研究を行った。生体肝移植10例中7例で免疫抑制剤を完全に中 ...
研究実績の概要	膵島移植は、膵臓移植と遜色のない移植成績が得られつつあるものの、現状の免疫抑制法では、長期生着は得られていない。本研究では膵島移植、細胞移植における、移植された細胞の長期成績の劇的な向上をめざす新たな治療法として、ドナー抗原特異的な免疫抑制性細胞の治療効果を検討し、臨床応用へ繋げる基礎研究である。
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	学会発表 (8件うち国際学会 4件、招待講演 2件)

5. 免疫記憶の制御をターゲットとした、免疫抑制に対する新規アプローチ法の開発研究

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	植木伸也北海道大学, 医学研究院, 客員研究員
研究期間 (年度)	2019-06-28 – 2024-03-31完了
キーワード	記憶T細胞 / 免疫寛容 / マウス心移植 / CD3抗体 / TCF-1 / 臓器移植 / 免疫記憶
研究開始時の研究の概要	本研究は、免疫記憶を原因とする拒絶反応の選択的制御による免疫抑制の個別化を目的としている。現状の免疫抑制では免疫記憶の制御と免疫寛容の誘導との両立は非常に困難である。近年、ATP受容体であるP2X7Rの阻害により免疫記憶の主体であるmemory T細胞を選択的に抑制できる可能性が指摘されている。本研 ...
研究成果の概要	本研究では免疫記憶による治療抵抗性に対する選択的な治療ターゲットを探索した。免疫寛容誘導には抗CD3抗体の遅延投与（移植後3日から5日間）を用い、アロ皮膚移植による抗原感作後のドナー抗原特異的な記憶T細胞の影響を検討した。記憶T細胞存在下では免疫寛容誘導効果は失われ、その機序にTCF-1lowPD- ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち査読あり 1件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 備考 (3件)

6. ヒト化マウスによる難治性胆汁うっ滞性疾患と移植後HLA抗体の病態解明と治療法開発

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	後藤了一北海道大学, 大学病院, 助教
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	原発性胆汁性胆管炎 / 肝移植 / ヒト化マウス / 皮膚移植 / ヒト皮膚移植 / 抗ドナーHLA抗体 / 胆汁うっ滞性疾患 / 肝障害 / 原発性硬化性胆管炎 / 慢性拒絶反応 / 抗HLA抗体
研究開始時の研究の概要	当院通院中の①難治性胆汁うっ滞性疾患（原発性胆汁性胆管炎または原発性硬化性胆管炎）②肝移植後抗HLA抗体陽性症例から血清、リンパ球を採取、免疫不全マウス (NOD/SCID/IL-2Rg-/-：通称 NSGマウス)に移入し、①ではマウス内で肝臓に胆汁うっ滞性の病変を生じるか観察し、その機序を解明する ...
研究成果の概要	当院原発性胆汁性胆管炎（PBC）は、初診の9.7%で、73%が移植希望し、38%に生体肝移植を実施、46.4%が脳死待機した。待機中51.2%が死亡、20.5%が脳死肝移植に至り、移植後成績は良好だった。また、ヒト化マウス皮膚移植モデルをNOD/SCID/IL-2Rg-/-(NSG)またはBALB/ ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち国際共著 1件、査読あり 2件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件うち招待講演 1件) 備考 (1件)

7. 膵島移植における長期グラフト生着のための治療法の開発

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	外科学一般
研究機関	北海道大学
研究代表者	渡辺正明北海道大学, 医学研究院, 特任講師
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31完了
キーワード	膵島移植 / 免疫寛容 / 肝細胞移植 / 細胞移植 / 移植・再生医療
研究成果の概要	本研究において、肝移植臨床試験で用いた方法に準じ、ドナー抗原特異的な免疫抑制性アナージー細胞の新しい誘導を見出し、報告した。(Cell Transplantation. 2018 Nov; 27(11): 1692-1704）マウス細胞における、免疫抑制性細胞の誘導を行うため、マウス脾臓細胞、抗CD ...

この課題の研究成果物	学会発表 (4件うち国際学会 2件、招待講演 1件) 図書 (1件)

8. ヒト血管移植片に対する抗ドナー抗体の病的意義と免疫抑制性細胞による治療効果の検討

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	外科学一般
研究機関	北海道大学
研究代表者	後藤了一北海道大学, 医学研究院, 特任助教
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31完了
キーワード	ヒト化マウス / 抗HLA抗体 / 移植 / HLA抗体 / NSGマウス / 皮膚移植モデル / 血管移植 / 慢性拒絶反応 / 肝移植 / 免疫抑制細胞
研究成果の概要	本研究の目的は免疫不全マウスにヒト組織を移植するヒト化マウスを通じ、抗ドナーHLA抗体（DSA）の役割と治療法を探索することであった。ヒト化マウス作成のためヒト血管と皮膚を移植したが、自然免疫反応により障害された。DSAは肝移植後症例から採取し、Luminex法で測定、血清を保存した。この臨床データ ...

この課題の研究成果物	学会発表 (3件うち国際学会 1件)

9. 肝臓グラフトへの移植前siRNA導入による肝炎ウイルス再感染予防法の開発

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	消化器外科学
研究機関	北海道大学
研究代表者	武冨紹信北海道大学, 医学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2018-03-31完了
キーワード	肝臓癌 / 外科 / 肝移植 / 臓器灌流 / 肝炎 / siRNA / マウス / 移植・再生医療 / 発現制御 / B型肝炎 / B型肝炎ウイルス / 再感染
研究成果の概要	肝炎ウィルスの取り込みに関わるタンパク質の発現を移植後に一過性に抑制し、肝炎再発を抑制する方法を確立するために、グラフトへのsiRNA導入法を模索した。まず、1) 低侵襲のマウス同所性肝移植モデル、2) マウス肝臓の酸素化体外灌流モデルを作成した。3) 凝固第Ⅶ因子siRNAをマウスに投与後に肝臓を ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (6件うち国際共著 1件、査読あり 5件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件うち国際学会 4件、招待講演 4件) 備考 (1件)

10. 体外誘導免疫制御性リンパ球を用いた細胞治療による免疫寛容誘導に関する研究

研究課題

研究種目	基盤研究(A)
研究分野	外科学一般
研究機関	北海道大学
研究代表者	山下健一郎北海道大学, 医学研究院, 特任教授
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2019-03-31交付
キーワード	移植・再生医療 / 移植外科学 / 細胞治療 / 移植免疫 / 免疫寛容
研究実績の概要	本研究では、自己リンパ球を生体外にて免疫制御性リンパ球へと誘導し、この細胞を体内へ投与する細胞治療を行うことで、免疫抑制剤服用中である肝移植後レシピエントの免疫抑制剤減量・中止を図り、安全な免疫寛容誘導法を確立するため、

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち国際共著 1件、査読あり 1件) 学会発表 (19件うち国際学会 9件、招待講演 12件)

11. ヒト化マウス血管移植モデルにおけるヒトアナージー細胞の慢性拒絶反応抑制効果の検討

研究課題

研究種目	若手研究(B)
研究分野	外科学一般
研究機関	北海道大学
研究代表者	後藤了一北海道大学, 大学病院, 医員
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31完了
キーワード	抗原特異的 / 免疫抑制細胞 / ヒト化マウス / NSGマウス / 血管移植モデル / 制御性T細胞
研究成果の概要	ドナー抗原特異的な免疫抑制細胞が慢性拒絶、血管病変を制御しえるかについて検討した。最初に健康成人のリンパ球から当科から既報の抗原特異的抑制免疫細胞が誘導できた。また繁殖した免疫不全マウス（NSG マウス）にヒト免疫が構築できることを確認した。構築の過程をCFSE ラベル法で観察した。この構築したヒト ...

この課題の研究成果物	学会発表 (1件) 備考 (1件)

12. 細胞治療を併用した新しい免疫寛容誘導法に関する基礎的研究

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	外科学一般
研究機関	北海道大学
研究代表者	山下健一郎北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31完了
キーワード	移植免疫 / 免疫抑制性 / 細胞治療 / 分子標的 / 免疫抑制性細胞
研究成果の概要	免疫抑制性細胞を誘導し、これを用いた新しい免疫抑制法を探求するための基礎的研究を行った。NF-κBやMAPKsを抑制しドナー抗原を添加して樹状細胞（DC）を体外誘導すると制御性DCが作成され、このDC投与により有効な免疫抑制作用が得られることが判明した。ドナーリンパ球輸注とNF-κB、MAPKsやA ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)