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検索結果: 24件 / 研究者番号: 80262187

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  • 1. ヒストン修飾異常に基づく難治性がんの腫瘍微小免疫環境変化と新規治療法の開発

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(B)

    審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師

    研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2027-03-31交付
    キーワード ヒストン / エピゲノム / 難治性がん / 腫瘍微小免疫環境
    研究開始時の研究の概要 ヒストン修飾はリジンメチル化・アルギニンメチル化およびアルギニンシトルリン化など多様であり、それぞれ特異的な修飾酵素が単離されている。これらエピゲノム因子は相互作用によりヒストン修飾のみならず様々な生命現象に関わり、隣り合うリジンとアルギニン残基の修飾にも密接な関係が示唆されている。ヒストン修飾機構 ...
  • 2. 生体内多様性メカニズム解明に基づいた難治性がんの先進的治療開発

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(B)

    審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31交付
    キーワード 難治性がん / 多様性 / 分子サブタイプ / ゲノム編集 / 複合免疫療法 / 多重ゲノム編集 / シングルセル解析 / 腫瘍微小環境 / 代謝異常
    研究開始時の研究の概要 近年のゲノム解析により難治性がんの分子サブタイプ分類が進み 臨床応用が期待されているが、各々の生体内特性・免疫多様性には不明な点が多く、治療開発には至っていない。本研究では、外科切除症例の臨床検体を用いた分子免疫サブタイプ解析に基づき、多重ゲノム編集により正常免疫の前臨床モデルをそれぞれ構築して、各 ...
    研究実績の概要 申請者は難治性消化器癌の臨床検体を用いた全ゲノム解析・分子免疫データの統合オミックス解析を行い、難治性サブタイプ特異的な腫瘍免疫微小環境の解明を進めている。一方 ゲノム編集による医学のイノベーションが進展しており、申請者は高効率多重ゲノム編集技術を開発して、サブタイプ特異的な癌進展機序を解析し治療開 ...
    現在までの達成度 (区分) 1: 当初の計画以上に進展している
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (4件)   雑誌論文 (9件 うち査読あり 9件)   学会発表 (4件 うち国際学会 3件、招待講演 4件)   図書 (1件)   備考 (3件)
  • 3. in vivo網羅的ゲノム編集解析によるがん難治性機序の解明と治療開発

    研究課題

    研究種目

    挑戦的研究(萌芽)

    審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31完了
    キーワード ゲノム編集 / 難治性がん / 転移 / エピゲノム制御 / 細胞外基質 / CAR-T / 樹状細胞 / 免疫疲弊 / 播種転移 / 肝転移 / 免疫逃避 / 腫瘍関連線維芽細胞(CAF) / 膵癌
    研究開始時の研究の概要 本研究では、膵癌の肝転移、腹膜播種転移能獲得の分子機序を正常免疫下におけるin vivo網羅的ゲノム編集解析によって解明し、新規治療開発を進める。さらに、膵癌特異的なCAR-T治療を確立し、TCRおよびPD-1の多重ゲノム編集を開発して持続性を高めることに成功したが、癌組織内への浸潤は限定的であるこ ...
    研究成果の概要 マウス由来膵癌株を用いたin vivo網羅的ゲノム編集解析の結果、同系統マウスにおける転移能獲得には抗原提示機構および細胞外基質(ECM)に関連する遺伝子群が寄与することを見出した。抗原提示機構のエピゲノム制御を見出し、治療標的となる可能性を認めた。さらにECMシグナルおよび酵素阻害剤により、転移抑 ...
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (9件)   雑誌論文 (17件 うち国際共著 1件、査読あり 17件、オープンアクセス 2件)   学会発表 (9件 うち国際学会 5件、招待講演 9件)   図書 (1件)   備考 (6件)
  • 4. 難治性がんサブタイプに対するCAR-T治療開発への多重ゲノム編集技術の応用

    研究課題

    研究種目

    挑戦的研究(萌芽)

    審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2022-03-31完了
    キーワード CAR-T / ゲノム編集 / 免疫チェックポイント / 免疫疲弊 / 難治性がん / 同系統移植モデル / 免疫抑制因子 / RNA編集
    研究開始時の研究の概要 免疫疲弊には様々な免疫チェックポイントや疲弊誘導因子など複数が報告されており、どのような欠失の組み合わせが最も有効なのか解明されていない。高効率多重ゲノム編集技術は、この難題を打破することができる重要なツールであり、本研究により免疫疲弊の分子機序が解明されるだけでなく、CAR-T細胞の疲弊を回避し有 ...
    研究成果の概要 次世代のがん免疫治療の1つとして、CAR-T細胞の応用が期待されているが、その効果は未だ限定的であり腫瘍免疫の多様性に応じた治療開発が急務となっている。本研究では高効率多重ゲノム編集技術を開発し、難治性がんに対する新規CAR-T細胞研究を展開した。当研究室にてマウスCAR-T細胞を構築し、免疫不全マ ...
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (8件)   雑誌論文 (24件 うち国際共著 1件、査読あり 24件、オープンアクセス 6件)   学会発表 (7件 うち国際学会 2件、招待講演 6件)   備考 (3件)
  • 5. 消化器癌におけるSETDB型ヒストン修飾酵素の異常と腫瘍免疫環境への関与

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(B)

    審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師

    研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31完了
    キーワード エピジェネティクス / エピゲノム / ヒストン修飾 / SETDB1 / SETDB2 / H3K9me3 / 難治性消化器癌 / 腫瘍免疫 / 消化器癌 / 腫瘍免疫環境
    研究開始時の研究の概要 ヒストンメチル基転移酵素SETDB1とSETDB2はヒストンH3K9トリメチル化修飾に関わることが知られている。両者は様々な悪性腫瘍で発現亢進し、癌の悪性度や予後に関連することが報告されているが、現在、有効な治療法は確立されていない。またSETDBタンパク質はT細胞やマクロファージでも発現が報告され ...
    研究成果の概要 SETDB型ヒストンH3K9トリメチル化酵素について難治性消化器癌で機能解析した。SETDB1は胃癌と肝癌の約40%で高発現し、予後増悪因子であった。SETDB1/2高発現胃癌細胞株およびノックダウン株を用いた機能解析では両者の高発現は細胞増殖、浸潤能亢進に関与した。Setdb1高発現マウス胃細胞は ...
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (5件 うち査読あり 5件、オープンアクセス 5件)   学会発表 (7件)
  • 6. 難治性がん多様性メカニズムの解明に基づく先端的治療開発

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(A)

    審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31完了
    キーワード 多様性 / サブタイプ / がん幹細胞 / ゲノム医療 / 免疫治療 / ゲノム編集 / オルガノイド / 樹状細胞活性化 / 癌 / 免疫抵抗性獲得 / RNA編集 / ヒストン修飾
    研究開始時の研究の概要 多様性は癌の本質的特徴の1つであり、難治性・治療抵抗性を齎す要因である。次世代シーケンサーなどゲノム解析技術の発展によって様々な癌腫における遺伝子異常の多様性が解明され、分子サブタイプ分類に基づいたゲノム医療、プレシジョンメディシンへの応用が期待されている。消化器癌の難治性特異的な分子サブタイプの存 ...
    研究成果の概要 多様性は癌の本質的特徴の1つであり、難治性・治療抵抗性を齎す要因である。難治性消化器癌のサブタイプ多様性と癌幹細胞多様性の解明に基づく先端的治療開発を目的として、難治性がんサブタイプの多重ゲノム編集解析と治療開発、癌幹細胞の生体内治療抵抗性因子を標的とした治療開発を行った。本研究により、ARID1A ...
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (12件)   雑誌論文 (38件 うち国際共著 1件、査読あり 38件、オープンアクセス 10件)   学会発表 (10件 うち国際学会 3件、招待講演 8件)   図書 (1件)   備考 (5件)
  • 7. 難治性がん分子サブタイプ・パネルを構築する革新的ゲノム編集技術の開発

    研究課題

    研究種目

    挑戦的研究(萌芽)

    審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31完了
    キーワード 癌 / 多様性 / ゲノム医療 / ゲノム編集 / 免疫治療 / エキソンスキッピング / 分子サブタイプ分類 / プレシジョンメディシン / 分子サブタイプ / 難治性がん / レンチウイルス
    研究成果の概要 複数遺伝子を同時に編集する高効率多重ゲノム編集ウイルスの構築に成功し、PRMT6活性型癌、ARID1A変異癌などの特性を解明した(Carcinogenesis 2019; Carcinogenesis in press)。CTNNB1遺伝子(βカテニン)のイントロン2とイントロン3を同時に2重ゲノム ...
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (6件)   雑誌論文 (30件 うち国際共著 2件、査読あり 30件、オープンアクセス 7件)   学会発表 (9件 うち国際学会 4件、招待講演 5件)   図書 (2件)   備考 (6件)
  • 8. 難治性消化器癌におけるSET関連ヒストンメチル化修飾酵素の分子病理学的検討

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(C)

    研究分野 人体病理学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師

    研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31完了
    キーワード エピジェネティクス / エピゲノム / ヒストン修飾 / メチル化 / 難治性消化器癌 / SETドメイン / クロマチン免疫沈降法 / 難治性癌 / ヒストンメチル化
    研究成果の概要 本研究では、SETドメインを持つヒストンメチル化修飾因子(酵素)の発現と機能を難治性消化器癌で検討した。SETDB2タンパク質発現は胃癌組織の約40%で高く、かつその患者予後は有意に悪かった。胃癌細胞株でSETDB2を強制発現させると細胞増殖と浸潤能が亢進した。またSETDB2はH3K9のトリメチル ...
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (2件)   雑誌論文 (14件 うち国際共著 7件、査読あり 11件、オープンアクセス 12件、謝辞記載あり 1件)   学会発表 (19件 うち国際学会 6件、招待講演 1件)   図書 (1件)
  • 9. がん不均一性メカニズム解明に基づいた難治性癌の先進的治療開発

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(A)

    研究分野 外科学一般
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31完了
    キーワード 癌 / 幹細胞 / ゲノム編集技術 / クロマチン動的変動 / クロマチン再構築 / ヒストン修飾 / 分子サブタイプ / トランスレーショナルリサーチ / 遺伝子 / ゲノム / 外科 / DNA損傷 / 腫瘍変異負荷 / クロマチンリモデリング / ゲノム編集 / 高頻度変異
    研究成果の概要 本研究は、幹細胞可視化システムによる難治性癌の不均一性分子基盤解析と、その臨床応用を目指した先進的治療開発 という二つの視点を特徴とする。 ...
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (3件)   雑誌論文 (43件 うち国際共著 2件、査読あり 43件、オープンアクセス 13件、謝辞記載あり 7件)   学会発表 (18件 うち国際学会 3件、招待講演 6件)   図書 (3件)   備考 (10件)
  • 10. 幹細胞可視化システムに基づいた難治性消化器癌の先端的治療開発

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(A)

    研究分野 消化器外科学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    田中 真二 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31完了
    キーワード 癌 / 幹細胞 / トランスレーショナルリサーチ / 転移 / 治療標的 / がん予防 / 外科 / 再生医学 / シグナル伝達 / 炎症
    研究成果の概要 高効率幹細胞可視化システムを構築し(Clin Cancer Res, in press)、膵癌幹細胞が高肝転移能を示すことを明らかにして、転移規定遺伝子としてDCLK1を同定した。ノックダウンにより肝転移が完全に抑制され、臨床検体の転移巣における特異的発現を検出した。クロマチン変動による発現機序を解 ...
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (2件)   雑誌論文 (36件 うち国際共著 2件、査読あり 36件、謝辞記載あり 12件、オープンアクセス 4件)   学会発表 (28件 うち招待講演 4件)   図書 (2件)   備考 (1件)   産業財産権 (1件 うち外国 1件)
  • 11. 胃がんの組織内多様性と遺伝子のエピジェネティックな変化の関連性

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(C)

    研究分野 人体病理学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    秋山 好光 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師

    研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31完了
    キーワード メチル化 / ヒストン / 胃がん / エピジェネティクス / 組織内多様性 / 組織多様性 / ヒストン修飾 / 転写因子
    研究成果の概要 本研究では、胃がんの組織内特異性をエピジェネティックな面から解析した。ヒト胃がんの解析ではヒストンH3K4メチル化に関わるSET7/9の発現低下が認められ、組織内でもその発現が異なっていた。更にSET7/9は細胞分化関連遺伝子群の発現を調節し、がん抑制的機能を持っていた。またp53/E-cadher ...
    この課題の研究成果物 国際共同研究 (2件)   雑誌論文 (10件 うち国際共著 2件、査読あり 8件、オープンアクセス 3件、謝辞記載あり 2件)   学会発表 (26件 うち招待講演 4件)
  • 12. 胃がんの臨床病理学的諸性状に関連したマイクロRNAの探索とメチル化異常の解析

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(C)

    研究分野 人体病理学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師

    研究期間 (年度) 2009 – 2011完了
    キーワード 分子病理 / エピジェネティクス / 胃がん / メチル化 / マイクロRNA / CpGアイランド / プロモーター領域
    研究概要 本研究では胃がんの発症進展および臨床病理学的諸性状に関わるmiRNAを探索し、その発現異常を検討した。その結果、miR-181cとmiR-212がエピジェネティックなメカニズムで発現抑制されていることが明らかになった。特に、miR-181cの発現にはCpGアイランドのメチル化が密接に関連していた。こ ...
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (25件 うち査読あり 13件)   学会発表 (59件)   図書 (2件)   備考 (1件)
  • 13. エピジェネティック疫学の疾病予防への応用

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(B)

    研究分野 衛生学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2008 – 2010完了
    キーワード 胃がん / メチル化 / 血球DNA / エピジェネティクス / DNA
    研究概要 血液白血球DNAのメチル化の程度を定量的に測定し、がんのバイオマーカーになりうるか、さらに生活習慣がメチル化にどう影響するかを解析した。その結果、血液白血球DNAにおけるIGF2遺伝子のメチル化程度は、がんのリスクと予後のバイオマーカーになりうる可能性が高いことが示唆された。また、IGF2遺伝子とT ...
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (35件 うち査読あり 32件)   学会発表 (68件)   図書 (3件)
  • 14. 転写因子GATAのエピジェネティックな異常と胃がんの臨床病理学的諸性状との関連

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(C)

    研究分野 人体病理学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師

    研究期間 (年度) 2007 – 2008完了
    キーワード 分子病理 / メチル化 / GATA転写因子 / 胃がん / GATA4 / GATA5 / メチル化特異的PCR / メチル化特異的PCR法
    研究概要 発生・分化に関与するGATA転写因子は6種類が単離されている。GATA4とGATA5はがん細胞でメチル化異常が見つかっているが、それらの異常と発がんとの関連性は不明である。本研究では、胃がんにおけるGATA4/5のメチル化および機能的役割について解析した。GATA4/5のメチル化異常は胃がん細胞のみ ...
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (16件 うち査読あり 14件)   学会発表 (34件)   図書 (1件)
  • 15. エピジェネティック疫学の確立と疾病予防への応用

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(B)

    研究分野 衛生学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2006 – 2007完了
    キーワード 胃がん / DNAメチル化 / 生活習慣 / 喫煙 / CDX2 / BMP-2 / 生体指標 / リスク評価 / エビジェネティクス / メチル化 / 血球DNA / 緑茶 / カルシウムチャンネル
    研究概要 1.胃がんDNAのメチル化と生活習慣との関連の解析 ...
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (38件 うち査読あり 15件)   学会発表 (38件)   図書 (1件)
  • 16. カルシウムチャンネル関連遺伝子のメチル化と消化管がんの臨床病理学的諸因子との関係

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(C)

    研究分野 人体病理学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師

    研究期間 (年度) 2005 – 2006完了
    キーワード カルシウムチャンネル / 胃がん / メチル化 / 3p21 / CpG / 予後 / カルシウムチャネル / 胃癌 / CpGアイランド / MSP
    研究概要 遺伝子プロモーター領域のCpGアイランドの異常メチル化は、がん抑制遺伝子の不活性化機構の一つとして知られている。カルシウムチャンネル遺伝子CACNA2D2(以下、A2D2)とCACNA2D3(A2D3)は、胃がんや肺がんで染色体欠失が多い染色体3p21領域に位置している。これらは、電位依存性カルシウ ...
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (13件)
  • 17. 胃の前がん病変およびがんの発生に関与する生体因子と生活習慣要因の探索

    研究課題

    研究種目

    特定領域研究

    審査区分 生物系
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2005 – 2009完了
    キーワード 胃がん / エピジェネティクス / DNAメチル化 / 実験動物モデル / メチル化 / マイクロRNA / マウスモデル / E-カドヘリン / 血球DNA / NOTCH / IQGAP2 / ノックアウト / 生活習慣 / 緑茶 / トランスジェニックマウス / カルシュウムチャンネル遺伝子 / SOX2 / 分化 / エストジェン受容体
    研究概要 胃がん患者において、CDX2(ホメオドメインを持つ転写因子)、BMP-2(骨形成性タンパク質)、CACNA2D3(カルシウムチャンネル構成成分)など6遺伝子のメチル化頻度と生活習慣との関連を解析した。その結果、CDX2とBMP-2のメチル化頻度は緑茶摂取量と負の相関を示した。一方、CACNA2D3の ...
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (72件 うち査読あり 52件)   学会発表 (58件)   図書 (5件)   備考 (1件)
  • 18. 胃における炎症後の分化異常とがん化の分子疫学的解析

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(B)

    研究分野 衛生学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2004 – 2005完了
    キーワード 分化 / 胃がん / SOX2 / ムチン / Notch / Hath-1 / MUC6 / アポトーシス / 炎症 / メチル化 / DNMT3A / NFκB / Sp1 / CDX2 / 胆嚢がん
    研究概要 1.胃の分化、及びがん化における転写因子SOX2の機能解析
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (22件)   図書 (1件)
  • 19. 消化器がんにおけるがん関連遺伝子の異常メチル化と臨床病理学的諸性状との関係

    研究課題

    研究種目

    若手研究(B)

    研究分野 人体病理学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師

    研究期間 (年度) 2003 – 2004完了
    キーワード 胃がん / 大腸がん / メチル化 / 3p21 / CpGアイランド / 未分化型がん / カルシウムチャンネル / 胃癌 / 大腸癌 / CpG island
    研究概要 がん関連遺伝子の異常メチル化は主に遺伝子プロモーター領域や転写開始部位に存在するCpGアイランドに特異的に起こり、その結果として遺伝子発現が抑制される。我々はがんで染色体欠失の多い3p21領域についてコンピュータ検索を行い、CACNA2D3遺伝子を明らかにした。CACNA2D3は電位依存性カルシウム ...
    この課題の研究成果物 雑誌論文 (6件)   文献書誌 (5件)
  • 20. 消化器における炎症後の分化異常とがん化の分子疫学的解析

    研究課題

    研究種目

    基盤研究(B)

    研究分野 衛生学
    研究機関 東京医科歯科大学
    研究代表者

    湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授

    研究期間 (年度) 2002 – 2003完了
    キーワード 胃がん / ホメオプロテイン / CDX2 / メチル化 / 生活習慣 / 転写調節 / PDX1 / SOX2 / 腸上皮化生 / 転写因子
    研究概要 1.胃がんにおけるホメオプロテインCDX2遺伝子のメチル化と生活習慣要因との関連 ...
    この課題の研究成果物 文献書誌 (27件)
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