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生体内におけるBリンパ球由来のマクロファージの発生機構の解明

Research Project

Project/Area Number 09877047
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

高橋 潔  熊本大学, 医学部, 教授 (70045631)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂下 直実  熊本大学, 医学部, 助手 (90284752)
宮川 和久  熊本大学, 医学部, 助手 (00244111)
竹屋 元裕  熊本大学, 医学部, 助教授 (90155052)
Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1998: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
KeywordsCD5マクロファージ / GM-CSF / CD34 / c-kit / 大網乳班 / 移植 / Bリンパ球 / 発生 / CD5陽性マクロファージ / viable motheaten mouse / M-CSF / 大網乳斑
Research Abstract

1. 正常成熟BALB/cあるいはC3Hマウスの腹腔内にはCD5(Ly-1)マクロファージ(CD5Mφ)の存在は見られなかった。
2. これらのマウスにマウスリコンビナントGM-CSF5ngを連日皮下注射すると、CD5Mφが出現した。このMφには、CD5の他に、F4/80、BM8などのMφマーカー、B220、IgMなどのB細胞マーカーが陽性で、これらのマーカーはGM-CSF投与5日をピークに陽性となり、以後CD5やB細胞マーカーは消失し、CD5陰性のMφになることが判明した。
3. 腹腔内CD5Mφ前駆細胞はCD34、c-kitなども陽性で、MφとB細胞に分化する前駆細胞に由来し、この前駆細胞は大網乳斑で発生することが推定された。
4. C3Hマウス(Ly-1.1陽性)の胎生13日胎仔肝と大網原基をscidマウス(Ly-1.2陽性)の腎被膜下に移植して検討すると、scidマウスでは大網乳斑の形成は極度に悪いが、移植1ケ月後に大網乳斑が形成された。移植マウスにGM-CSFを投与すると、腹腔内にCD5Mφが増加し、このMφをLy-1.1とLy-1.2の差によってドナー(C3Hマウス)あるいはrecipient(scidマウス)由来かを判別すると、その殆どがLy-1.1陽性で、CD5Mφはドナー由来であることが明らかになった。
5. 肝原基のみの移植や骨髄移植では、GM-CSFの連日皮下注射によってもscidマウスの腹腔内には、CD5Mφの増加は見られなかった。
以上の成績から、CD5MφはGM-CSFの作用で腹腔内に発現、増加し、その前駆細胞は胎生肝に起源し、大網乳斑を経由して発生、分化するものと結論され、GM-CSFによってBリンパ球とMφの発生学的関連性が立証された。

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All Other

All Publications (11 results)

  • [Publications] Takahashi K et al.: "Effects of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor on the development and differeentiation of CD5-positive macrophages and their derivation from a CD5-positive B cell lineage in mice" Am J Pathol. 152. 445-456 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Sakaguchi H et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in diet-induced atherosclerosis" Lab Invest. 78. 423-434 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Cynshi O et al.: "Antiatherogenic effects of the antioxidant BO-653 in three different animal models" Proc Natl Acad Sci USA. 95. 10123-10128 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Myint Y Y et al.: "Effects of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor on the development and differeentiation of CD5-positive macrophages and their derivation from a CD5-positive B cell lineage in mice of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and/or interleukin-3onage-related correction of osteopetrosis in osteopetrosis(op)mice defective in the production of functional macrophage colony-stimulating facotr protein" Am J Pathol J Pathol. 154. 553-566 (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Hgiwara S et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in hepatic granuloma formation in mice" Am J Pathol. 154. 705-720 (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Takahashi, K.et al.: "Abnormalities in development and defferentiation of macrophages and dendritic cells in vaible motheaten mutant mice deficient in hematopoietic cell phosphatase." Dendritic cells 7:1-7,1997. 7. 1-7 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Ikebe M.et al.: "Lymphohematopoietic abnormalities and systemic lymphoproliferative disorder in interleukin-2 receptor γ chain-deficient mice." Int.J.Exp.Pathol.78. 133-148 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Nakayama K.et al.: "Abnormal development and differntiation of macrophages and dendritic cells in viable motheaten mice deficient in hematopoietic cell phosphatase" Int.J.Exp.Pathol.78. 245-257 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Naito M.et al.: "Development, differentiation, and maturation of Kupffer cells." Microsc, Res.Techn.39. 350-364 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 高橋潔: "特集「最近の網内系に関する考え方」マクロファージの発生、分化と亜群" 日常診断と血液. 7. 157-163 (1997)

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      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 池辺弥夏他: "免疫不全マウスにおけるザイモサン誘発肉芽腫形成" 肝類洞壁細胞研究の進歩. 9. 119-122 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

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Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

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