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中心体キナーゼLats2のM期或いはDNA損傷下における核移行後の機能解析

Research Project

Project/Area Number 12J00502
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Cell biology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

鈴木 宏和  大阪大学, 生命機能研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsLats2 / 細胞死 / DNA損傷 / 核スペックル / アポトーシス / Nuclearspecckle / リン酸化 / p21 / P-body / 紫外線 / Chk1
Outline of Annual Research Achievements

前年度に引き続き、核スペックルにLats2が局在する意義についての研究を行った。これまでに、Lats2が紫外線照射によりSer835をリン酸化されることで活性化すること、リン酸化されたLats2が細胞質・核小体から核スペックルに局在を移動すること、ここでPHF6をリン酸化することを明らかにした。
本年度は、PHF6に関して、また、p21に関して重要な知見が得られた。
PHF6は本来核小体に局在するが、Lats2のリン酸化を受けて核小体から排出され、核スペックルに局在することがわかった。Lats2をノックアウトした細胞では、PHF6のリン酸化・移動はともに見られなかったことから、これはLats2依存的な現象であると考えられる。
また、p21についてであるが、p21も本来は核小体に局在すると考えられてきたが、これもLats2によってリン酸化されると核スペックルに局在することがわかった。この現象も、Lats2をノックアウトした細胞では消失し、Lats2を強制発現させた細胞で現象が回復することから、やはりLats2依存であると考えられる。
さらに興味深いことに、核スペックルへと移動したp21は、その後の紫外線照射一連の分解を免れることがわかった。細胞質に局在するp21は紫外線照射により分解されるが、核スペックルへと”逃れた”p21は、分解を回避し、歳暮ぷ周期停止へ細胞を導く引き鉄になると考えている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Lats2 phosphorylates p21/CDENlA after UV irradiation and regulates apopiosis.2013

    • Author(s)
      Suzuki H. Yabuta N. Okada N. Torigata K. Aylon Y Oren M. Noiima H.
    • Journal Title

      J Cell Sci.

      Volume: 126 Issue: 19 Pages: 4358-68

    • DOI

      10.1242/jcs.125815

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N-terminal truncation of Lats1 causes abnormal cell growth control and chromosomal instability.2013

    • Author(s)
      Yabuta N, Mukai S, Okamoto A, Okuzaki D, Suzuki H, Torigata K, Yoshida K, Okada N, Miura D, Ito A, Ikawa M, Okabe M, Nojima H.
    • Journal Title

      Journal of Cell Science

      Volume: 126 Issue: 2 Pages: 508-520

    • DOI

      10.1242/jcs.113431

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Lats2 phosphorylates p21 and induces apoptosis in response to UV irradiation2015

    • Author(s)
      Hirokazu Suzuki, Norikazu Yabuta, Kosuke Torigata, Nobuhiro Okada, Yael Aylon, Mosh Oren and Hiroshi Nojima
    • Organizer
      ICACT2015
    • Place of Presentation
      パリ(フランス)
    • Year and Date
      2015-02-03 – 2015-02-05
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Lats2 phosphorylates p21 and induces apoptosis in response to UV irradiation2013

    • Author(s)
      Hirokazu Suzuki
    • Organizer
      Molecular Life Sciences 2013
    • Place of Presentation
      Frankfurt, Germany
    • Year and Date
      2013-10-04
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Lats2 phosphorylates p21 and induces apoptosis in response to UV irradiation2013

    • Author(s)
      Hirokazu Suzuki
    • Organizer
      The 5th EMBO meeting 2013
    • Place of Presentation
      Amsterdam, Netherland
    • Year and Date
      2013-09-22
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Lats2はp21へのリン酸化を介してアポトーシスを誘導する2013

    • Author(s)
      鈴木 宏和
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2013-09-13
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] DVDで見るバイオ実験(編芦博)「形質転換」の項2013

    • Author(s)
      鈴木宏和
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      講談社
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://molgenet.biken.osaka-u.ac.jp/58/95.html

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://molgenet.biken.osaka-u.ac.jp/index.html

    • Related Report
      2012 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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