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Elucidation of enhancement mechanism of the nuclear receptor binding property of bisphenol A caused by chemical modification

Research Project

Project/Area Number 15H02827
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Risk sciences of radiation and chemicals
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Nose Takeru  九州大学, 基幹教育院, 教授 (10301334)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 巣山 慶太郎  九州大学, 基幹教育院, 助教 (60707222)
Research Collaborator Matsushima Ayami  
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥16,900,000 (Direct Cost: ¥13,000,000、Indirect Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2016: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2015: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywordsビスフェノール / 核内受容体 / 内分泌攪乱 / 毒性 / 内分泌かく乱 / 細胞毒性 / 細胞死 / ハロゲン化化合物 / ハロゲン結合 / 内分泌撹乱 / ビスフェノールA / ハロゲン / 環境 / 環境対応
Outline of Final Research Achievements

Using chemical, biochemical, and computational chemistry methods, the risk of halogenation on bisphenol A via nuclear receptors was investigated. As a result, the binding property and transcriptional activity were changed depending on the balance of the enhancement of the chemical bond via the induced halogen atom(s) and the steric hindrance caused by the atomic size of the halogen atom(s).It was also shown that the activity of the bisphenol analogues (agonist activity, antagonist activity, inverse agonist activity, or inverse antagonist activity) are changed by the halogenation. In addition, it was revealed that halogenation induces cytotoxicity to BPA.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、使用量が増大している新世代ビスフェノールのリスク、特に、ハロゲン化のリスクを本研究では検討し、ハロゲン化が受容体を介した活性を変化させること、さらに、細胞毒性を引き起こすことが見いだされた。これは、ハロゲン化が予期しない健康被害を引き起こす可能性を示しており、機能性を追求する材料開発と同時にそのリスクについても一層深く調査していく必要性があることを示した。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2019 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (17 results)

  • [Journal Article] Importance of Receptor Conformations in Docking Calculation-Based Risk Assessment for Endocrine Disruptors against Estrogen Receptor α2019

    • Author(s)
      Kesamaru Hitoshi、Suyama Keitaro、Nose Takeru
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 4 Issue: 4 Pages: 6620-6629

    • DOI

      10.1021/acsomega.9b00050

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ビスフェノールAのハロゲン化によるHeLa細胞に対する細胞増殖活性・細胞毒性の変化2018

    • Author(s)
      袈裟丸仁志, 金子周平, 大久保貴史, 笠谷和見, 巣山慶太郎, 野瀬 健
    • Organizer
      環境ホルモン学会
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    • Author(s)
      袈裟丸仁志, 金子周平, 大久保貴史, 笠谷和見, 巣山慶太郎, 野瀬 健
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      第91回日本生化学会大会
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      枡屋宇洋、岩本雅輝、劉 暁輝、袈裟丸仁志、野瀬 健、松島綾美
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      第91回日本生化学会大会
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  • [Presentation] ハロゲン化ビスフェノールAの核内受容体RORγに対する結合親和性のドッキング計算および結合試験による評価2018

    • Author(s)
      笠谷和見, 袈裟丸仁志, 金子周平, 大久保貴史, 巣山慶太郎, 劉暁輝, 松島綾美, 野瀬 健
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      第55回化学関連支部合同九州大会
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  • [Presentation] ビスフェノール A へのハロゲン原子の導入が引き起こすエストロゲン関連受容体γ型への結合性および生物活性への影響の評価2018

    • Author(s)
      袈裟丸仁志、金子周平、大久保貴史、笠谷和見、劉 暁輝、 巣山慶太郎、松島綾美、野瀬 健
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      平成30年度日本生化学会九州支部例会
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    • Author(s)
      金子 周平, 大久保 貴史, 劉 暁輝, 松島 綾美, 袈裟丸仁志, 巣山 慶太郎, 野瀬 健
    • Organizer
      日本化学会第97春期年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学日吉キャンパス
    • Year and Date
      2017-03-16
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      Takahiro Masuya, Yuta Hazama, Xiaohui Liu, Hitoshi Kesamaru, Takeru Nose, Ayami Matsushima
    • Organizer
      生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会 合同大会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of halogen substitution of bisphenol A on binding and activation property against ERα2017

    • Author(s)
      Hitoshi Kesamaru, Shuhei Kaneko, Takashi Okubo, Keitaro Suyama, Xiaohui Liu, Ayami Matsushima, Takeru Nose
    • Organizer
      生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会 合同大会
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  • [Presentation] エストロゲン受容体へのビスフェノールAの結合性および転写活性に対する芳香環ハロゲン化の影響解析2017

    • Author(s)
      袈裟丸仁志、金子周平、大久保貴史、笠谷和見、巣山慶太郎、枡屋宇洋、劉 暁輝、松島綾美、野瀬 健
    • Organizer
      第20回環境ホルモン学会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ビスフェノールAのハロゲン化が核内受容体PPARγへの結合性におよぼす影響2017

    • Author(s)
      大久保貴史, 金子周平, 劉 暁輝, 松島綾美, 袈裟丸仁志, 巣山慶太郎, 野瀬 健
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      第54回化学関連支部合同九州大会
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    • Author(s)
      袈裟丸仁志 、金子周平 、大久保貴史 、巣山慶太郎 、劉 暁輝 、松島綾美 、 野瀬 健
    • Organizer
      平成29年度日本生化学会九州支部例会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ビスフェノールAの芳香環ハロゲン置換が核内受容体ERRγへの結合性におよぼす影響の評価2016

    • Author(s)
      袈裟丸仁志, 金子 周平, 大久保 貴史, 巣山 慶太郎, 劉 暁輝、松島 綾美, 野瀬 健
    • Organizer
      環境ホルモン学会第19回研究発表会
    • Place of Presentation
      文部科学省研究交流センター
    • Year and Date
      2016-12-08
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] ハロゲン化BPAとERRγの結合における相互作用のin vitroおよびin silico解析2016

    • Author(s)
      金子周平, 巣山 慶太郎, 劉 暁輝, 松島 綾美, 野瀬 健
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-09-25
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 化学物質のエストロゲン受容体αおよびβに対する結合性予測計算における受容体構造の影響2016

    • Author(s)
      袈裟丸仁志, 巣山 慶太郎, 野瀬 健
    • Organizer
      日本化学会第96春期年会
    • Place of Presentation
      同志社大学京田辺キャンパス
    • Year and Date
      2016-03-26
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ビスフェノールAのハロゲン修飾がERRγへの結合性に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      金子周平, 巣山 慶太郎, 袈裟丸仁志, 野瀬 健
    • Organizer
      第53回化学関連支部合同九州大会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 計算化学的手法を用いたエストロゲン受容体ERαおよびERβに対する化学物質の結合性および受容体活性予測における受容体構造の及ぼす影響の評価2015

    • Author(s)
      袈裟丸仁志, 巣山 慶太郎, 野瀬 健
    • Organizer
      環境ホルモン学会第17回研究発表会
    • Place of Presentation
      自治医科大学地域医療情報研修センター
    • Year and Date
      2015-12-10
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ドッキング計算を用いた化学物質の核内受容体結合リスク評価における鋳型構造の影響2015

    • Author(s)
      袈裟丸仁志, 野瀬 健
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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