Total synthesis of fused heterocyclic natural products utilizing microwaves and search for drug discovery molecules

• Project/Area Number: 15K07880
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Fukuyama University
• Principal Investigator: CHOSHI Tominari 福山大学, 薬学部, 教授 (10248297)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 波多江 典之 北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (30449912)
• Research Collaborator: NISHIYAMA Takashi ; HIRONAKA Miharu ; TANINAKA Kimiko ; OBATA Manami ; TAKAIWA Shuuya ; MURAKAMI Mari
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 電子環状反応 / マイクロ波 / 縮合複素環 / Azafluorenone / Protoberberine / Pyrrolo[2,3-c]quinoline / azafluorenone / onychine / protoberberine / alanglumkloid A / alanglumkloid B / pyrrolo[2,3-c]quinoline / marinoquinoline / Phenanthridine / amphimedine / electrocyclization / microwave

Outline of Final Research Achievements

It was utilized as a key reaction for the core structure construction of heterocyclic natural products targeting two synthetic methods and was developed to total synthesis. We also conducted activity evaluation using a series of novel compounds, and conducted search research on drug target molecules.

Research Products

• [Journal Article] Total Synthesis of Two 8-Oxoprotoberberine Alkaloids: Alangiumkaloids A and B (2018)
  • Author(s): T. Nishiyama, M. Hironaka, M. Taketomi, E. Taguchi, R. Kotouge, Y. Shigemori, N. Hatae, M. Ishikura, T. Choshi
  • Journal Title: Eur. J. Org. Chem. Volume: 2018 Issue: 5 Pages: 673-678
  • DOI: 10.1002/ejoc.201701557
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CONCISE SYNTHESIS OF AZAFLUORENONE AND ITS APPLICATION TO INDENO[1,2-c]ISOQUINOLONE (2018)
  • Author(s): T. Nishiyama, T. Fujiwaki, N. Hatae, E. Uchiyama, N. Takeuchi, K. Minami, C. Yokoyama, T. Kinoshita, M. Ishikura, S. Hibino, T. Choshi
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 97 Issue: 1 Pages: 383-383
  • DOI: 10.3987/com-18-s(t)26
  • NAID: 120007018400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] One-pot synthesis of fused 2-pyridones from heteroarylacrylic acid via Curtius rearrangement and microwave-assisted thermal electrocyclization (2017)
  • Author(s): T. Nishiyama, N. Hatate, K. Hayashi, M. Obata, K. Taninaka, M. Yamane, S. Oda, T. Abe, M. Ishikura, S. Hibino, T. Choshi
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 95 Issue: 1 Pages: 251-267
  • DOI: 10.3987/com-16-s(s)13
  • NAID: 120007007793
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] フェナンスリジンアルカロイドAsiaticumine Aの不斉全合成研究 (2018)
  • Author(s): 高岩秀也、西山卓志、日比野俐、町支臣成
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] 2-アザ6π電子系熱電子環状反応を利用したmarinoquinoline類の全合成研究 (2018)
  • Author(s): 村上真璃、西山卓志、谷中希三子、小峠里佳、波多江典之、町支臣成
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] ピロロキノリンアルカロイドmarinoquinoline A-Eの全合成研究 (2017)
  • Author(s): 谷中希三子、西山卓志、町支臣成
  • Organizer: 日本薬学会第１３７年会
  • Place of Presentation: 仙台国際会議場(宮城県, 仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-25
• [Presentation] 抗真菌活性β-カルボリンアルカロイド(S)-brevicollineの不斉全合成研究 (2017)
  • Author(s): 小幡真名実、西山卓志、町支臣成
  • Organizer: 日本薬学会第１３７年会
  • Place of Presentation: 仙台国際会議場(宮城県, 仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-25
• [Presentation] 2-アザ6π電子系熱電子環状反応を利用したmarinoquinoline類の全合成研究 (2017)
  • Author(s): 小峠里佳、谷中希三子、村上真璃、西山卓志、町支臣成
  • Organizer: 第56回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] Pyrroloquinolineアルカロイドmarinoquinolineの全合成研究 (2017)
  • Author(s): 町支臣成、谷中希三子、村上真璃、西山卓志
  • Organizer: 第47回複素環化学討論会
• [Presentation] Pyrroloquinolineアルカロイドmarinoquinoline A-Eの全合成研究 (2016)
  • Author(s): 谷中希三子、西山卓志、町支臣成
  • Organizer: 第５５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 就実大学(岡山県, 岡山市）
  • Year and Date: 2016-11-05
• [Presentation] 抗真菌活性を有するβ-カルボリンアルカロイド(S)-brevicollineの不斉全合成研究 (2016)
  • Author(s): 小幡真名実、西山卓志、町支臣成
  • Organizer: 第５５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 就実大学(岡山県, 岡山市）
  • Year and Date: 2016-11-05
• [Presentation] 新規プロトベルべリンアルカロイドalangiumkaloid AおよびBの全合成研究 (2016)
  • Author(s): 西山卓志、廣中美晴、武富瑞希、町支臣成
  • Organizer: 第４６回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座(石川県, 金沢市）
  • Year and Date: 2016-09-26
• [Presentation] 新規プロトベルベリンアルカロイドalangiumkaloid AおよびBの全合成研究 (2016)
  • Author(s): 西山卓志、廣中美晴、日比野俐、町支臣成
  • Organizer: 日本薬学会第１３６年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-27
• [Presentation] Azafluorenone骨格を有するonychineの全合成とIndeno[1,2-c]isoquinoline類への応用 (2015)
  • Author(s): 藤脇考哉、西山卓志、日比野俐、町支臣成
  • Organizer: 第４５回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場（東京都・新宿区）
  • Year and Date: 2015-11-19
• [Presentation] プロトベルベリンアルカロイドalangiumkaloid Aの全合成研究 (2015)
  • Author(s): 廣中美晴、西山卓志、日比野俐、町支臣成
  • Organizer: 第５４回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] Azafluorenone骨格を有するonychineの新規合成法の開発とその応用 (2015)
  • Author(s): 藤脇考哉、西山卓志、日比野俐、町支臣成
  • Organizer: 第５４回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] プロトベルベリンdibenzo[a,g]quinolizine骨格構築法の開発とalangiumkaloid A全合成への応用 (2015)
  • Author(s): 廣中美晴、西山卓志、町支臣成
  • Organizer: 第４１回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 近畿大学11月ホール（大阪府・東大阪市）
  • Year and Date: 2015-10-26
• [Remarks] 医薬品化学研究室 研究業績
  • URL: http://web.fukuyama-u.ac.jp/pharm/htmls/Labo/labs/IYAKUHIN/article.html
• [Remarks] 医薬品化学研究室 研究発表
  • URL: http://web.fukuyama-u.ac.jp/pharm/htmls/Labo/labs/IYAKUHIN/congress.html