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profile analysis of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell by intrauterine infection and influence on the treatment effect for brain white matter injury

Research Project

Project/Area Number 15K09708
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Embryonic/Neonatal medicine
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Taki Atsuko  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (20614481)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 本多 泉  東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 産婦人科, 医員 (80780303)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords子宮内感染症 / 臍帯由来間葉系幹細胞 / 早産児 / 脳室周囲白質軟化症
Outline of Final Research Achievements

In this study, we examined whether mesenchymal stem cells and conditioned media possess neuroprotective property in a lipopolysaccharide (LPS)-induced neonatal rat periventricular leukomalacia(PVL)-like brain injury.Umbilical cord-derived mesenchymal stem cell(UCMSC) administration had an effect of suppressing white matter injury, but no effect was observed in UCMSC- conditioned media(CM).
In order to compare the profiles of UCMSC in normal condition and those in inflammatory environment, we stimulated mesenchymal stem cells by IFNγ in virto and examined paracrine factors. IFNγ-pretreatment increased TSG-6 and IDO expression in UCMSCs compared to control.
We examined whether IFN-γ-preconditioning of UCMSCs could improve the effect of UCMSC-CM in LPS-induced brain injury.IFN-γ-UCMSC significantly increased white matter area compared to control.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年の医学的進歩により早産児の生存率は上昇したが、超低出生体重児の神経学的予後は十分とはいえない。脳室周囲白質軟化症は早産児の神経学的予後を悪化させる主要な疾患であり、脳性麻痺や発達の遅れの原因となるが、有効な治療法はない。間葉系幹細胞投与は動物実験において脳障害に対する効果が示されているが、臨床的にはまだ研究段階であり、投与する幹細胞の種類や投与方法については明らかになっていない。本研究において臍帯由来間葉系幹細胞をINFγで前処置をすることにより、間葉系幹細胞の培養上清にも効果がみられたことは、効果的な治療方法の開発や細胞を用いない治療方法の開発につながるものである。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 新生児医療最新トピックNEXT CLD・PVLに対する間葉系幹細胞治療2018

    • Author(s)
      滝敦子
    • Journal Title

      Neonatal Care

      Volume: 7 Pages: 685-685

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] 絨毛膜羊膜炎と新生児合併症2017

    • Author(s)
      滝 敦子
    • Journal Title

      別冊Bio Clinica :慢性炎症と疾患

      Volume: 6(4) Pages: 163-166

    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Journal Article] Neuroprotective effects of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on periventricular leukomalacia-like brain injury in neonatal rats2017

    • Author(s)
      Morioka C, Komaki T, Taki A, Honda1 I, Yokoyama N, Iwasaki K, Iseki S, Morio T, Morita I.
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 37 Issue: 1 Pages: 2-10

    • DOI

      10.1186/s41232-016-0032-3

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mesenchymal stem cells ameliorate intra-amniotic inflammation-related neonatal complications in rats2015

    • Author(s)
      Honda1 I, Taki A, Morioka C, Komaki T, Miyasaka N, Oshima N, Iseki S, Morio T, Kubota T, Morita I
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 35 Issue: 5 Pages: 261-268

    • DOI

      10.2492/inflammregen.35.261

    • NAID

      130005114585

    • ISSN
      1880-8190, 1880-9693
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 早産児の臍帯由来間葉系幹細胞初代培養の試み2018

    • Author(s)
      本多 泉, 滝 敦子, 長村 登紀子, 向井 丈雄, 松田 美奈子, 齋藤 茉祐子, 大城 早紀子, 高原 めぐみ, 馬場 慎司, 中村 浩敬, 伊田 勉, 小池 和範, 谷口 義美, 近藤 昌敏, 光山 聡
    • Organizer
      第回日本周産期・新生児医学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳室周囲白質軟化症モデルラットに対する間葉系幹細胞培養上清投与による治療効果の検討2016

    • Author(s)
      森丘千夏子、本多泉、滝敦子、森尾友宏、森田育男
    • Organizer
      第52回日本周産期新生児学会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-07-16
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 本多泉, 森丘千夏子, 滝敦子, 宮坂尚幸, 森田育男2016

    • Author(s)
      マウス早産モデルに対する間葉系幹細胞培養上清の治療効果の検討
    • Organizer
      第52回日本周産期新生児学会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-07-16
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 臍帯由来間葉系幹細胞を用いた脳室周囲白質軟化症の治療効果とその機序の解明2015

    • Author(s)
      森丘 千夏子, 本多 泉, 滝 敦子, 森尾 友宏, 森田 育男
    • Organizer
      第51回周産期新生児学会
    • Place of Presentation
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県、福岡市)
    • Year and Date
      2015-07-10
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 脳室周囲白質軟化症 最新の知見2015

    • Author(s)
      滝 敦子
    • Organizer
      第71回埼玉県周産期医療懇話会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉県、さいたま市)
    • Year and Date
      2015-06-13
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] A novel therapy for Periventricular leucomalacia using mesenchymal stem cell2015

    • Author(s)
      Chikako Morioka, Atsuko Taki, Tomohiro Morio, Ikuo Morita.
    • Organizer
      第118回日本小児科学会、ASPR合同
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府、大阪市)
    • Year and Date
      2015-04-16
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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