Elucidation of tumor regulation mechanism of galectin-3 against castration-resistant prostate cancer and clinical application

• Project/Area Number: 15K10592
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Urology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: FUKUMORI Tomoharu 徳島大学, 病院, 講師 (10314874)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金山 博臣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (10214446) ; 高橋 正幸 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (50325255)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: ガレクチン-3 / 前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / 血管新生 / 破骨細胞 / 骨芽細胞

Outline of Final Research Achievements

Castration-resistant prostate cancer is resistant to hormone therapy and chemotherapy. Therefore, establishing a treatment for castration-resistant prostate cancer is one of the most important task. In this study, we demonstrated that galectin-3 significantly promoted the expression of androgen receptor-related genes and PSA transcriptional activity of prostate cancer cells, resulting that galectin-3 involved in the resistance of antiandrogen agents. In addition, it was proved that the microvessel density was significantly higher in the galectin-3-expressing prostate cancer cells and the expression of the angiogenic factor VEGFB was significantly increased. From the above, it has been proved that galectin-3 is a molecule involved in the resistance to treatment by controlling the androgen receptor and angiogenesis of prostate cancer cells, and it plays an important role in the treatment of castration-resistant prostate cancer.

Research Products

• [Journal Article] Predictive Factors for Prolonged Urination Disorder After Permanent 125I Brachytherapy for Localized Prostate Cancer (2017)
  • Author(s): Hidehisa Mori,Tomoharu Fukumori,Kei Daizumoto,Megumi Tsuda,Yoshihito Kusuhara,Tomoya Fukawa,Yasuyo Yamamoto,Kunihisa Yamaguchi,Masayuki Takahashi,Akiko Kubo,Takashi Kawanaka,Shunsuke Furutani,Hitoshi Ikushima and Hiro-omi Kanayama
  • Journal Title: in vivo Volume: 31 Issue: 4 Pages: 755-761
  • DOI: 10.21873/invivo.11127
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Galectin-3 Is Implicated in Tumor Progression and Resistance to Anti-androgen Drug Through Regulation of Androgen Receptor Signaling in Prostate Cancer. (2017)
  • Author(s): Dondoo TO,Fukumori T, Daizumoto K, Fukawa T, Kohzuki M, Kowada M, Kusuhara Y, Mori H, Nakatsuji H, Takahashi M, Kanayama HO
  • Journal Title: Anticancer Reserch Volume: 37 Issue: 1 Pages: 125-134
  • DOI: 10.21873/anticanres.11297
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinical characteristics of testicular germ cell tumors in patients aged 50 years and older: A large-scale study from the Cancer Registration Committee of the Japanese Urological Association (2016)
  • Author(s): Kawai T,Tanaka Y,Ohyama C, Kanayama H, Fujimoto H, Miki T, Nishiyama H, Suzuki K, Eto M, Nakanishi H, Fukumori T, Naito S
  • Journal Title: International Journal of Urology Volume: 24 Issue: 2 Pages: 124-128
  • DOI: 10.1111/iju.13268
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Involvement of Hepatocyte Growth Factor-MET-Matrix Metalloproteinase 1 Signaling in Bladder Cancer Invasiveness and Proliferation. Effect of the MET Inhibitor, Cabozantinib (XL184), on Bladder Cancer Cells (2016)
  • Author(s): Shintani T,Kusuhara Y, Daizumoto K, Dondoo TO, Yamamoto H, Mori H, Fukawa T, Nakatsuji H, Fukumori T, Takahashi M, Kanayama H
  • Journal Title: Urology Volume: 101 Pages: 169.e7-169.e13
  • DOI: 10.1016/j.urology.2016.12.006
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinicopathological characteristics and oncological outcomes in patients with renal cell carcinoma registered in 2007: The first large-scale multicenter study from the Cancer Registration Committee of the Japanese Urological Association (2015)
  • Author(s): Kanayama H,Fukumori T, Fujimoto H, Nakanishi H, Ohyama C, Suzuki K, Nishiyama H, Eto, M, Miki T, Kamoi K, Kubota Y, Takahashi S, Homma Y, Naito S
  • Journal Title: International Journal of Urology Volume: 22 Issue: 9
  • DOI: 10.1111/iju.12826
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinical Significance of Neoadjuvant Combined Androgen Blockade for More Than Six Months in Patients with Localized Prostate Cancer Treated with Prostate Brachytherapy (2015)
  • Author(s): Senzaki T, Fukumori T, Mori H, Kusuhara Y, Komori M, Kagawa J, Fukawa T, Yamamoto Y, Yamaguchi K, Takahashi M, Kubo A, Kawanaka T, Furutani S, Ikushima H, Kanayama H
  • Journal Title: Urologia Internationalis Volume: 95(4) Issue: 4 Pages: 457-464
  • DOI: 10.1159/000439573
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Galectin-3 is involved in the progression of castration-resistant prostate cancer through the regulation of tumor invasion, angiogenesis and androgen receptor signaling (2017)
  • Author(s): Tomoharu Fukumori,Dondoo T-O, Daizumoto K, Fukawa T, Yamamoto Y, Yamaguchi K, Takahashi M, Kanayama H-O
  • Organizer: EAU
  • Place of Presentation: ExCel London （United Kingdom・London)
  • Year and Date: 2017-03-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] HGF-MET-MMP and VEGF-C signaling as a potential target for invasive bladder cancer therapy (2017)
  • Author(s): Terumichi Sintani,Daizumoto K., Fukawa T., Nakatsuji H., Fukumori T., Takahashi M., Kanayama H
  • Organizer: EAU
  • Place of Presentation: ExCel London （United Kingdom・London)
  • Year and Date: 2017-03-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] アキシチニブ投与患者における腎癌組織中のインスリンレセプター発現のバイオマーカーとしての意義 (2017)
  • Author(s): 高橋正幸、安宅祐一朗、宇都宮聖也、大豆本圭、津田恵、楠原義人、森英恭、新谷晃理、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、金山博臣
  • Organizer: 日本泌尿器科学学会総会
• [Presentation] Toll like receptor4発現低下に着目した膀胱癌扁平上皮化生機構の解明 (2017)
  • Author(s): 新谷晃理、大豆本圭、安宅祐一朗、宇都宮聖也、津田恵、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本泌尿器科学学会総会
• [Presentation] 脂肪酸酸化が癌悪液質における筋萎縮に与える影響 (2017)
  • Author(s): 布川朋也、喜多秀仁、安宅祐一朗、大豆本圭、津田恵、楠原義人、森英恭、新谷晃理、山本恭代、山口邦久、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本泌尿器科学学会総会
• [Presentation] The role of Toll-like receptor 4 in bladder cancer progression. (2017)
  • Author(s): Tomoya Fukawa,Terumichi Shintani,Kei Daizumoto,Tomoharu Fukumori,Masayuki Takahashi,Hiro-omi Kanayama
  • Organizer: AUA
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] アキシチニブ抵抗性バイオマーカーとしての腎癌組織中インスリンレセプター発現 (2017)
  • Author(s): 高橋正幸、大豆本圭、尾﨑啓介、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、金山博臣
  • Organizer: 日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] pT1a腎癌における術後再発危険因子の検討 (2017)
  • Author(s): 中島信幸、宮嶋哲、金山博臣、福森知治、近藤恒徳、篠原信雄、小原航、木村剛、久米春喜、藤元博行、野々村祝夫、本郷文弥、杉山貴之、高橋正幸、江藤正俊
  • Organizer: 日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 当院における経尿道的膀胱腫瘍切除術・初回例についての臨床的検討 Pure UCとHistologic variantの比較 (2017)
  • Author(s): 福田喬太郎、大豆本圭、新谷晃理、上原久典、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 西日本泌尿器科学会総会
• [Presentation] 淡明細胞型腎細胞癌・周囲血管におけるインスリンレセプターの発現とVEGFR阻害薬の治療効果との関連性 (2017)
  • Author(s): 大豆本圭、高橋正幸、宮崎太志、福原弥生、楠原義人、布川朋也、福森知治、金山博臣
  • Organizer: 泌尿器科分子細胞研究会
• [Presentation] Galectin-3 は前立腺癌細胞においてチロシンキナーゼ受容体およびTGF-β シグナルを介してアンドロゲン非依存性癌進展を調節する (2016)
  • Author(s): 大豆本圭、福森知治、ドンドォツォクトーオチル、小和田実、新谷晃理、布川朋也、中逵弘能、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-06
• [Presentation] 癌悪液質における脂肪酸酸化の役割 (2016)
  • Author(s): 布川朋也、新谷晃理、大豆本圭、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-06
• [Presentation] TLR4 低発現はSPRR family 遺伝子の発現上昇を介して膀胱癌細胞の浸潤を増強する (2016)
  • Author(s): 小和田実、大豆本圭、新谷晃理、ドンドォツォクトーオチル、布川朋也、中逵弘能、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-06
• [Presentation] 膀胱癌浸潤におけるHGF-MET-MMP signaling の役割とMET 阻害剤の有効性 (2016)
  • Author(s): 新谷晃理、大豆本圭、布川朋也、中逵弘能、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-06
• [Presentation] 進行性腎細胞癌におけるアキシチニブの有効性とインスリンレセプター発現の関連性 (2016)
  • Author(s): 高橋正幸、大豆本圭、楠原義人、布川朋也、福森知治、金山博臣
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-06
• [Presentation] Galectin-3 is implicated in the progression of castration-resistant prostate cancer through the regulation of angiogenesis and androgen receptor signaling (2016)
  • Author(s): Fukumori Tomoharu, Kei Daizumoto, Dondoo Tsogt-Ochir, Yasuyo Yamamoto, Kunihisa Yamaguchi, Masayuki Takahashi, Hiro-omi Kanayama
  • Organizer: AUA
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center（San Diego・USA）
  • Year and Date: 2016-05-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Low expression of Toll like receptor 4 is associated with squamous differentiation in bladder cancer (2016)
  • Author(s): Terumichi Shintani,Kei Daizumoto, Kento Hirayama, Dondoo Tsogt-Ochir, Megumi Tsuda, Yoshito Kusuhara, Hidehisa Mori, Junichiro Kagawa, Tomoya Fukawa, Yasuyo Yamamoto, Kunihisa Yamaguchi, Tomoharu Fukumori, Masayuki Takahashi, Hiro-omi Kanayama
  • Organizer: AUA
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center（San Diego・USA）
  • Year and Date: 2016-05-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌に対する新規薬剤（アビラテロン、エンザルタミド）の初期使用経験 (2016)
  • Author(s): 福森知治、赤澤早紀、大豆本圭、津田恵、楠原義人、森英恭、香川純一郎、布川朋也、新谷晃理、山口邦久、山本恭代、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター会議棟・展示棟 東北大学百周年記念会館（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2016-04-23
• [Presentation] TP53変異型膀胱癌におけるDDX31による多段階進展機構の解明 (2016)
  • Author(s): 大豆本圭、Dondoo Tsogt-Ochir, 新谷晃理、布川朋也、福森知治、高橋正幸、上原久典、片桐豊雅、金山博臣
  • Organizer: 泌尿器科分子・細胞研究会
  • Place of Presentation: ハイアットリージェンシー大阪＆ATCコンベンションルーム（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2016-02-26
• [Presentation] 膀胱癌悪性化におけるToll like receptor 4の機能解析 (2016)
  • Author(s): 新谷 晃理、大豆本圭、平山暄土、Dondoo Tsogt-Ochir、布川朋也、中逵弘能、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 泌尿器科分子・細胞研究会
  • Place of Presentation: ハイアットリージェンシー大阪＆ATCコンベンションルーム（大坂府大阪市）
  • Year and Date: 2016-02-26
• [Presentation] "Galectin-3 による前立腺癌進展機構の解明 (2016)
  • Author(s): Dondoo Tsogt-ochir、福森知治、大豆本圭、上月美穂、新谷晃理、布川朋也、中逵弘能、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 泌尿器科分子・細胞研究会
  • Place of Presentation: ハイアットリージェンシー大阪＆ATCコンベンションルーム（大坂府大阪市）
  • Year and Date: 2016-02-26
• [Presentation] Micropapillary urothelial carcinoma における治療標的分子の免疫組織化学的検討 (2015)
  • Author(s): 大豆本 圭、寺谷内 泰、ドンドオ ツォクトオチル、赤澤 早紀、楠原 義人、森 英恭、新谷 晃理、香川 純一郎、山本 恭代、山口 邦久、福森 知治、高橋 正幸、金山 博臣
  • Organizer: 西日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-11-05
• [Presentation] Galectin-3の前立腺癌におけるホルモン治療抵抗性メカニズムの解明 (2015)
  • Author(s): ドンドオ ツォクトオチル、大豆本 圭、福森 知治、上月 美穂、津田 恵、楠原 義人、森 英恭、新谷 晃理、香川 純一郎、山本 恭代、山口 邦久、高橋 正幸、金山 博臣
  • Organizer: 西日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-11-05
• [Presentation] Comparison of Robot-Assisted Laparoscopic Partial Nephrectomy versus Laparoscopic versus Open in Patients with cT1a Renal Masses (2015)
  • Author(s): Yoshito Kusuhara,Akazawa S, Daizumoto K, Tsuda M, Mori H, Shintani T, Kagawa J, Fukawa T, Yamamoto Y, Yamaguchi K, Fukumori T, Takahashi M, Kanayama H
  • Organizer: SIU
  • Place of Presentation: Melbourne Convention and Exhibition Centre（Melbourne, Australia）
  • Year and Date: 2015-10-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of MET inhibitor, Cabozantinib(XL184) in Bladder Cancer Cells (2015)
  • Author(s): Dondoo Tsogt-Ochir,K Daizumoto, H Nakatsuji, T Fukawa, S Akazawa, M Tsuda, Y Kusuhara, H Mori, T Shintani, J Kagawa, Y Yamamoto, K Yamaguchi, T Fukumori, M Takahashi, H Kanayama
  • Organizer: SIU
  • Place of Presentation: Melbourne Convention and Exhibition Centre（Melbourne, Australia）
  • Year and Date: 2015-10-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ガレクチン３は前立腺癌細胞においてVFGF-Bの発現上昇を介して血管新生を活性化する (2015)
  • Author(s): ドンドォ ツォクトーオチル、大豆本圭、福森知治、布川朋也、仲逵弘能、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Galectin-3 is a therapeutic target for castration-resistant prostate cancer (2015)
  • Author(s): Tomoharu Fukumori, Tsogt-Ochir Dondoo, Kei Daizumoto, Tomoya Fukawa, Yasuyo Yamamoto, Kunihisa Yamaguchi, Masayuki Takahashi, Hiro-omi Kanayama
  • Organizer: AUA
  • Place of Presentation: NewOrleansMorialConventionCenter（NewOrleans,LA）
  • Year and Date: 2015-05-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌患者におけるエンザルタミドの初期使用経験 (2015)
  • Author(s): 福森知治、布川朋也、大豆本圭、津田恵、井内俊輔、楠原義人、森英恭、香川純一郎、小森政嗣、山口邦久、山本恭代、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂・ANAクラウンプラザホテル金沢・ホテル日航金沢・ホテル金沢・金沢都ホテル・金沢市アートホール・もてなしドーム（石川県金沢市 ）
  • Year and Date: 2015-04-18
• [Presentation] 腎細胞癌におけるPCSK6の機能解析 (2015)
  • Author(s): 小森政嗣、大豆本圭、Tsogt-Ochir Dondoo、津田恵、楠原義人、森英恭、香川純一郎、布川朋也、山口邦久、山本恭代、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • Organizer: 日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂・ANAクラウンプラザホテル金沢・ホテル日航金沢・ホテル金沢・金沢都ホテル・金沢市アートホール・もてなしドーム（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2015-04-18