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The neuroprotective effect of recombinat thrombomoduline on the rodent model of heatstroke.

Research Project

Project/Area Number 15K10993
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Emergency medicine
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

Miyamoto Kazuyuki  昭和大学, 医学部, 講師 (80555087)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大滝 博和  昭和大学, 医学部, 准教授 (20349062)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Keywords熱中症 / 協調運動障害 / Prukinje細胞 / 小脳 / 遺伝子組み換えトロンボモジュリン / 神経炎症 / 神経傷害 / 離床 / 炎症性サイトカイン / 中枢神経傷害 / Elisa / Real time PCR / 神経変性 / 血液脳関門 / 血管内皮傷害 / 熱射病 / 遅発性中枢神経障害 / 巧緻運動障害
Outline of Final Research Achievements

Coordination deficit post heat exposure (HE) is one of the problem. Thought, it is well understood the mechanism of coordination deficit post heat exposure. In our study, we established the mice heatstroke model to evaluate the middle and long term neurodeficit. In our result, coordination deficit appeared 1 weeks post HE and worsen 3 weeks post HE.
Recombinant thrombomodulin (rTM) was clinically used for DIC. Recently, it is reported rTM also has the anti-inflammatory effect. Coordination deficit was siginificantly improved in rTM post 3 weeks HE. Moreover, rTM significantly decrease TNF-α at cerebellum 1week post HE. These results suggest that administration of rTm suppresses the inflammatory cytokine 1 week post HE and improves the neurological function. It may contribute to early rising after heatstroke in clinical setting.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

急性期の熱中症の病態を解明するためのマウス熱中症モデルはいくつか報告されているが中長期(1-3ヶ月)について検討をおこなった報告はない。本研究では熱中症後1-3週で協調運動障害を呈するモデルを確立した。今後の熱中症後の神経傷害を解明する際に役立ち、熱中症後の神経傷害解明につながる社会的意義があると考える。
また、遺伝子組み換えトロンボモジュリン(rTM)投与は熱中症後の脳内の炎症性サイトカインを抑制することで熱中症後3週目に協調運動障害を改善した。rTMはすでに臨床で用いられており、熱中症(Ⅲ度)へのrTM投与は離床を早め、社会復帰に繋がる可能性があると考える。

Report

(6 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (124 results)

All 2020 2019 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (29 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 28 results,  Open Access: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (86 results) (of which Int'l Joint Research: 17 results,  Invited: 1 results) Book (9 results)

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    • Author(s)
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    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Issue: 3 Pages: 10-14

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0230080

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      Journal of the Japanese Society of Intensive Care Medicine

      Volume: 26 Issue: 6 Pages: 461-462

    • DOI

      10.3918/jsicm.26_461

    • NAID

      130007740470

    • ISSN
      1340-7988, 1882-966X
    • Year and Date
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      130007541549

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      第22回日本臨床救急医学会総会・学術集会
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      第22回日本臨床救急医学会総会・学術集会
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      第22回日本臨床救急医学会総会・学術集会
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      第22回日本臨床救急医学会総会・学術集会
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      SCCM2019
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      Miyamoto K, Inoue G, Takayasu H, Kashimura Y, Ohno T, Maeda A, Sasaki J, Dohi K, Hayashi M.
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      林宗貴, 佐々木純, 井上元, 高安弘美, 樫村洋次郎, 大野孝則, 前田敦雄, 宮本和幸.
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      香月姿乃, 宮本和幸, 高安弘美, 前田敦雄, 佐々木純, 土肥謙二, 林宗貴.
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      札幌プリンスホテル (札幌)
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      2017-03-09
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      Hawaii Convention Center, USA
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      2017-01-21
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      宮本和幸, 大滝博和, 髙安弘美, 前田敦雄, 佐々木純, 本田一穂, 林宗貴, 土肥謙二.
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      第44回日本救急医学会総会
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      グランドプリンスホテル新高輪・国際館パミール
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      2016-11-17
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      第38回日本中毒学会総会
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      新潟コンベンションセンター 鷺メッセ(新潟)
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      2016-07-20
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      2016-05-13
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  • [Presentation] 発症から24時間で呼吸不全に至った劇症型ギラン・バレー症候群の1例2016

    • Author(s)
      飯田守,宮本和幸, 岩波弘明, 佐々木純, 市川博雄, 林宗貴.
    • Organizer
      第19回日本臨床救急医学会総会
    • Place of Presentation
      ビッグパレットふくしま(郡山・福島)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] スズメバチによる多数刺傷後に多臓器不全をきたした1例2016

    • Author(s)
      石井瑶子,宮本和幸, 笹井文彦, 橋詰真衣, 高安弘美, 前田敦雄, 河面倫有, 渡邉兼正,佐々木純, 林宗貴.
    • Organizer
      第19回日本臨床救急医学会総会
    • Place of Presentation
      ビッグパレットふくしま(郡山・福島)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] アレルギー症状で発症した胃アニサキス症の2例2016

    • Author(s)
      高安弘美,前田敦雄, 宮本和幸, 佐々木純, 林宗貴.
    • Organizer
      第19回日本臨床救急医学会総会
    • Place of Presentation
      ビッグパレットふくしま(郡山・福島)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 発症からECPR導入までに94分を要したが、比較的良好な神経学的予後を得られた1      例2016

    • Author(s)
      青木昌史,前田敦雄, 高安弘美, 宮本和幸, 佐々木純, 林宗貴.
    • Organizer
      第19回日本臨床救急医学会総会
    • Place of Presentation
      ビッグパレットふくしま(郡山・福島)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 脳虚血ホモジネート刺激によるヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞(hMSCs)のCCL2産生機構の解明2016

    • Author(s)
      大滝博和、渡邊潤、谷口紗季、本田一穂
    • Organizer
      第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      郡山 (福島)
    • Year and Date
      2016-03-28
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] PACAPによる神経幹細胞のラジアルグリアへの分化誘導2016

    • Author(s)
      渡邊潤、大滝博和、荒田悟,本田一穂,塩田清二
    • Organizer
      第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      郡山 (福島)
    • Year and Date
      2016-03-28
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Human recombinant thrombomodulin (rTM) improves the neurological function in a murine heatstroke model2016

    • Author(s)
      Miyamoto K, Ohtaki H, Tanaka S, Dohi K, Sasaki J, Hayashi M, Miyake Y, Aruga T.
    • Organizer
      45th Critical Care Congress
    • Place of Presentation
      Orland, USA
    • Year and Date
      2016-02-21
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト遺伝子組み換えトロンボモジュリン(rTM)の熱射病後神経障害に対する効果についての検討2016

    • Author(s)
      宮本和幸, 大滝博和, 佐々木純, 林宗貴, 三宅康史, 有賀徹.
    • Organizer
      第43回日本集中治療医学会総会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫)
    • Year and Date
      2016-02-12
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 多臓器不全を合併したスズメバチ多数刺傷の1例2016

    • Author(s)
      宮本和幸, 笹井文彦, 林将史, 橋詰真衣, 高安弘美, 原田芳邦, 前田敦雄, 河面倫有, 渡邉兼正, 佐々木純, 林宗貴.
    • Organizer
      第66回日本救急医学会関東地方会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル(東京)
    • Year and Date
      2016-02-06
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 肝機能障害・横紋筋融解症を合併したスズメバチ刺傷の1例2016

    • Author(s)
      宮本和幸, 笹井文彦, 林将史, 橋詰真衣, 高安弘美, 原田芳邦, 前田敦雄, 河面倫有, 渡邉兼正, 佐々木純, 林宗貴.
    • Organizer
      第30回日本中毒学会東日本地方会
    • Place of Presentation
      昭和大学上條講堂(東京)
    • Year and Date
      2016-01-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] マウス熱射病モデルにおけるサイトカインの推移について2015

    • Author(s)
      宮本和幸, 大滝博和, 本田一穂, 佐々木純, 林宗貴, 三宅康史, 有賀徹.
    • Organizer
      第19回CCM輸液・栄養研究会
    • Place of Presentation
      新大阪ワシントンホテルプラザ(大阪)
    • Year and Date
      2015-11-21
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] マウス熱射病モデルにおける脳内のサイトカインの推移について2015

    • Author(s)
      宮本和幸, 大滝博和, 佐々木純, 三宅康史, 林宗貴, 有賀徹.
    • Organizer
      第43回日本救急医学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      2015-10-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Crucial role of PACAP in neural progenitor cells during development and after degeneration.2015

    • Author(s)
      Watanabe J, Ohtaki H, Nakamachi T, Matsumoto M, Sasaki S, Murai M, Arata S, Shioda S.
    • Organizer
      Neuropeptides 2015
    • Place of Presentation
      Aberdeen, UK
    • Year and Date
      2015-09-28
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of PACAP on the secretions of tear and saliva in mouse.2015

    • Author(s)
      Nakamachi T, Watanabe J, Seki T, Ohtaki H, Shioda S.
    • Organizer
      Neuropeptides 2015
    • Place of Presentation
      Aberdeen, UK
    • Year and Date
      2015-09-28
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PACAP contributes to proliferation of hematopoietic stem/progenitor cells in murine bone marrow.2015

    • Author(s)
      Ohtaki H, Xu Z, Watanabe J, Hiraizumi Y, Hashimoto H, Numazawa S, Shioda S.
    • Organizer
      12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides
    • Place of Presentation
      Cappadocia, Turkey
    • Year and Date
      2015-09-21
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PACAP contributes proliferation of hippocampal neural stem/progenitor cells after global ischemi in mice2015

    • Author(s)
      Nakamachi T, Ohtaki H, Watanabe J, Shioda S.
    • Organizer
      12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides
    • Place of Presentation
      Cappadocia, Turkey
    • Year and Date
      2015-09-21
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Involvement of PACAP in differentiation of neural progenitor cells via radial glia2015

    • Author(s)
      Watanabe J, Ohtaki H, Nakamachi T, Sasaki S, Matsumoto M, Murai N, Seki T, Arata S, Shioda S.
    • Organizer
      12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides
    • Place of Presentation
      Cappadocia, Turkey
    • Year and Date
      2015-09-21
    • Related Report
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト骨髄間葉系幹細胞はPACAPを介して脊髄損傷後の炎症を調節する2015

    • Author(s)
      大滝博和, 圓谷智海, 徐枝芳, 渡邊潤, 佐藤敦, 平泉裕, 橋本均, 塩田清二
    • Organizer
      第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会大会
    • Place of Presentation
      東京工業大学 (東京)
    • Year and Date
      2015-07-17
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  • [Presentation] 偽膜にカニューレが迷入し換気困難となった重症気道熱傷の1例2015

    • Author(s)
      宮本和幸, 山本大輔, 山下智幸, 三宅康史, 有賀徹.
    • Organizer
      第41回日本熱傷学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋観光ホテル(名古屋)
    • Year and Date
      2015-06-19
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  • [Presentation] 糖尿病モデルマウスに対する骨髄由来ヒト間葉系幹細胞(hMSCs)の膵臓内投与における有用性の検討2015

    • Author(s)
      村井謙允,大滝博和, 渡邊潤, 佐々木駿, 松本皆子, 泉崎雅彦
    • Organizer
      第320回昭和大学学士会例会
    • Place of Presentation
      昭和大学 東京
    • Year and Date
      2015-05-17
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] PACAP contributes to the proliferation of hematopoietic stem/progenitor cells in murine bone marrow via its specific receptor PAC1.2015

    • Author(s)
      Xu Z, Ohtaki H, Watanabe J, Nakamachi T, Numazawa S, Shioda S.
    • Organizer
      第12回GPCR研究会
    • Place of Presentation
      東京 未来科学館
    • Year and Date
      2015-05-15
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 神経前駆細胞に対するグレリンの作用の解析2015

    • Author(s)
      渡邊潤, 影山晴秋, 大滝博和, 松本皆子, 佐々木駿, 村井謙允, 荒田悟, 塩田清二,
    • Organizer
      第12回GPCR研究会
    • Place of Presentation
      東京 未来科学館
    • Year and Date
      2015-05-15
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  • [Book] 緊急検査すぐ確認 !!尿比重 尿一般定性.2017

    • Author(s)
      宮本和幸
    • Publisher
      パーソン書房
    • ISBN
      9784907095383
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  • [Book] 熱中症~日本を襲う熱波の恐怖~ 熱中症における基礎実験の成果.2017

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      宮本和幸
    • Publisher
      へるす出版
    • ISBN
      9784892699238
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  • [Book] ICUにおける肝機能障害.ICU合併症の予防策と発症時の戦い方 真剣に向き合う! 現場の知恵とエビデンス (Surviving ICUシリーズ)2016

    • Author(s)
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      羊土社
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      Ohtaki H.
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    • Publisher
      Elsevier
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      山本大輔, 宮本和幸.
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      へるす出版
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  • [Book] 臨床栄養 リフィーディング症候群.2015

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      宮本和幸.
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      へるす出版
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  • [Book] ICUにおける肝機能障害.ICU合併症の予防策と発症時の戦い方2015

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      宮本和幸
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      9
    • Publisher
      羊土社
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  • [Book] Anatomy of Adult Central Nervous Systems: structure, function of the brain and spinal cord.2015

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      Ohtaki H, Shioda S.
    • Total Pages
      20
    • Publisher
      Springer
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Published: 2015-04-16   Modified: 2021-02-19  

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