analysis of pathogenesis of cognitive impairment focusing on receptor-binding brain protective molecule

• Project/Area Number: 15K19536
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: WAKUI Hiromichi 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10587330)
• Research Collaborator: TAMURA Kouichi 横浜市立大学, 医学部, 教授 (40285143)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2015: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 認知症 / 高血圧 / 循環器・高血圧 / 脳・神経 / レニン-アンジオテンシン系 / 中枢神経系

Outline of Final Research Achievements

We used Spontanously Hypertensive Rats (SHR) and angiotensin II-infused Wister Rats as hypertension/cognitive impairment model animals. We examined the regulation of central nerve ATRAP expression in the onset and development of hypertension and cognitive impairment. Compared with control rats, SHR and angiotensin II-infused rats exhibited the increase in oxidative stress in SFO and PVN, concomitant with a decrease in ATRAP/AT1 receptor ratio. These results indicate that down-regulation of ATRAP/AT1 receptor in SFO and PVN is involved in the onset and development of hypertension and cognitive impairment.

Research Products

• [Journal Article] An angiotensin II type 1 receptor binding molecule has a critical role in hypertension in a chronic kidney disease model. (2017)
  • Author(s): Kobayashi R, Wakui H, Azushima K, Uneda K, Haku S, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Matsuda M, Ohsawa M, Toya Y, Nishiyama A, Yamashita A, Tanabe K, Maeshima Y, Umemura S, Tamura K.
  • Journal Title: Kidney Int. Volume: 91 Issue: 5 Pages: 1115-1125
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.10.035
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adipocyte-Specific Enhancement of Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein Ameliorates Diet-Induced Visceral Obesity and Insulin Resistance. (2017)
  • Author(s): Azushima K, Ohki K, Wakui H, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Haruhara K, Kinguchi S, Matsuda M, Maeda A, Toya Y, Yamashita A, Umemura S, Tamura K.
  • Journal Title: J Am Heart Assoc. Volume: 6 Issue: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.116.004488
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] ATRAP Expression in Brown Adipose Tissue Does Not Influence the Development of Diet-Induced Metabolic Disorders in Mice (2017)
  • Author(s): Wakui H, Ohki K, Azushima K, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Haruhara K, Kinguchi S, Matsuda M, Ohsawa M, Maeda A, Minegishi S, Ishigami T, Toya Y, Yamashita A, Umemura S, Tamura K
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 18 Issue: 3 Pages: 676-676
  • DOI: 10.3390/ijms18030676
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 36.Effect of Single-pill Irbesartan/Amlodipine Combination-Based Therapy on Clinic and Home Blood Pressure Profiles in Hypertension with Chronic Kidney Disease (2016)
  • Author(s): Kobayashi R, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Azushima K, Haku S, Uneda K, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Umemura S
  • Journal Title: Clinical and experimental hypertension Volume: 38 Issue: 8 Pages: 744-750
  • DOI: 10.1080/10641963.2016.1200063
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 37.Comparison of Direct Renin inhibitor and Angiotensin II Receptor Blocker on Clinic and Ambulatory Blood Pressure Profiles in Hypertension with Chronic Kidney Disease (2016)
  • Author(s): Uneda K, Tamura K, Wakui H, Azushima K, Haku S, Kobayashi R, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Ohsawa M, Fujikawa T, Umemura S
  • Journal Title: Clinical and experimental hypertension Volume: 38 Issue: 8 Pages: 738-743
  • DOI: 10.1080/10641963.2016.1200064
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of pitavastatin add-on therapy on chronic kidney disease with albuminuria and dyslipidemia. (2015)
  • Author(s): Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Toya Y, Umemura S.
  • Journal Title: Lipids Health Dis. Volume: 14 Issue: 1 Pages: 161-161
  • DOI: 10.1186/s12944-015-0164-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] AT1受容体直接結合因子ATRAPのヒト末梢血白血球における遺伝子発現と臨床指標との関連 (2016)
  • Author(s): 春原 浩太郎, 田村 功一, 涌井 広道, 大澤 正人, 小豆島 健護, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 松田 みゆき, 山下 暁朗, 坪井 伸夫, 横尾 隆, 梅村 敏
  • Organizer: 第39回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] 中枢神経におけるATRAP/AT1R発現比の低下は本態性高血圧の発症・進展にかかわる (2016)
  • Author(s): 金口 翔, 涌井 広道, 小豆島 健護, 畝田 一司, 白 善雅, 小林 竜, 春原 浩太朗, 大城 光二, 梅村 敏, 田村 功一
  • Organizer: 第39回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] アンジオテンシン受容体結合因子ATRAPが加齢に伴う臓器障害に及ぼす影響についての検討 (2016)
  • Author(s): 畝田 一司, 涌井 広道, 前田 晃延, 小豆島 健護, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 春原 浩太郎, 金口 翔, 戸谷 義幸, 跡部 好敏, 山下 暁朗, 田村 功一
  • Organizer: 第39回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] C57BL/6野生型マウスにおけるアンジオテンシンII刺激によるインスリン抵抗性の検討および1型アンジオテンシンII受容体結合因子(ATRAP)の脂肪組織特異的高発現マウスの作成 (2016)
  • Author(s): 岸尾 望, 涌井 広道, 大澤 正人, 小豆島 健護, 白 善雅, 畝田 一司, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 前田 晃延, 梅村 敏, 田村 功一
  • Organizer: 第39回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] 脂肪組織における1型アンジオテンシンII受容体結合因子(ATRAP/Agtrap)の機能的意義の検討 (2016)
  • Author(s): 大城 光二, 涌井 広道, 小豆島 健護, 白 善雅, 畝田 一司, 小林 竜, 春原 浩太郎, 金口 翔, 大澤 正人, 前田 晃延, 梅村 敏, 田村 功一
  • Organizer: 第39回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] 脂肪組織におけるアンジオテンシン受容体結合因子(ATRAP/Agtrap)の高発現は食餌性肥満およびインスリン抵抗性の増悪を抑制する (2016)
  • Author(s): 小豆島 健護, 涌井 広道, 畝田 一司, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 春原 浩太郎, 金口 翔, 戸谷 義幸, 山下 暁郎, 田村 功一
  • Organizer: 第39回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] AT1受容体結合因子ATRAPの欠損は、慢性腎臓病下で高血圧を悪化させる (2016)
  • Author(s): 小林 竜, 田村 功一, 涌井 広道, 小豆島 健護, 白 善雅, 畝田 一司, 春原 浩太郎, 大城 光二, 金口 翔, 梅村 敏
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-06-17
• [Presentation] 保存期慢性腎臓病(CKD)患者における診察室内血圧変動性の意義 (2016)
  • Author(s): 小豆島 健護, 田村 功一, 涌井 広道, 大澤 正人, 畝田 一司, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 春原 浩太郎, 藤川 哲也, 戸谷 義幸, 梅村 敏
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-06-17
• [Presentation] AT1受容体直接結合因子ATRAPのヒト白血球における発現と臨床指標との関連 (2016)
  • Author(s): 春原 浩太郎, 田村 功一, 涌井 広道, 大澤 正人, 小豆島 健護, 畝田 一司, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 坪井 伸夫, 横尾 隆, 梅村 敏
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-06-17
• [Presentation] アンジオテンシンII受容体結合因子ATRAPの欠損は加齢に伴う腎障害を増悪させる (2016)
  • Author(s): 畝田 一司, 田村 功一, 涌井 広道, 前田 晃延, 小豆島 健護, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 跡部 好敏, 山下 暁朗, 梅村 敏
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-06-17
• [Presentation] 食塩感受性高血圧発症におけるアンジオテンシン受容体結合蛋白の関与の解明 (2015)
  • Author(s): 涌井広道
  • Organizer: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • Year and Date: 2015-12-10
• [Presentation] Effects of Systemic Deletion of Angiotensin Receptor-binding Molecule on the Aging Kidney. (2015)
  • Author(s): Uneda K, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Azushima K, Haku S, Kobayashi R, Toya Y, Umemura S.
  • Organizer: American Society of Nephrology (ASN) kidney Week 2015
  • Place of Presentation: サンディエゴ，USA
  • Year and Date: 2015-11-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of Deficiency of Angiotensin Receptor-binding Molecule on Blood Pressure Regulation in Chronic Kidney Disease. (2015)
  • Author(s): Kobayashi R, Tamura K, Wakui H, Azushima K, Haku S, Uneda K, Haruhara K, Ohki K, Kinguchi S, Ohsawa M, Toya Y, Umemura S.
  • Organizer: American Society of Nephrology (ASN) kidney Week 2015
  • Place of Presentation: サンディエゴ，USA
  • Year and Date: 2015-11-03
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 慢性腎臓病における高血圧発症のメカニズムを解明
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/news/2017011_wakui.html
• [Remarks] 脂肪細胞機能制御による生活習慣病の新規治療の可能性を発表
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/news/index.html#20170325085733