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Screening of new antibiotics with therapeutic effect using in vivo-mimic silkworm infection model from natural resources

Research Project

Project/Area Number 16H05095
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Natural medicines
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University (2017-2018)
Kitasato University (2016)

Principal Investigator

UCHIDA Ryuji  東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (60280632)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥18,200,000 (Direct Cost: ¥14,000,000、Indirect Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2016: ¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
Keywords抗生物質 / カイコ感染症モデル / 天然資源 / カイコ感染モデル / 天然資源学 / 微生物薬品 / カイコ / 感染症 / 抗真菌薬 / 微生物薬品学 / 天然資源系薬学 / 抗生物 / 微生物資源
Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to find new antibiotic with a therapeutic effect from natural resources using an in vivo-mimic silkworm infection model against pathogenic microorganisms and fungi. For tuberculosis, effective known compounds, ohmyungsamycins, having a therapeutic effect in silkworm infection model with Mycobacterium avium and M. intracellulare were isolated from a culture broth of marine derived actinomycete. In addition, novel antifungal compounds, tanzawaic acid related compounds, having a therapeutic effect in silkworm infection model with Rhizopus oryzae were discovered from a culture broth of hot spring derived fungus. On the other hand, in screening of antifungal agents with a new mechanism of action, new potentiators of amphotericin B activity, shodoamides and phialotides, were discovered from a culture broth of terrestrial fungus.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

感染症は世界で第2位の死因を占めるにも関わらず、抗生物質の開発は後回しになっているのが現状で、将来的な抗生物質の不足が懸念されている。したがって、本研究を含めたアカデミアによる新しい抗生物質の開拓は社会的にも重要であると考える。また、本研究の過程で見出された化合物は、新規、既知を問わず実際に治療効果を示すことから、抗生物質のシードとしての可能性がある。さらに、天然資源を利用することから、既存の抗生物質とは構造が異なることもあり、作用機序の解析や全合成・誘導体合成による構造活性相関の解析への展開など、今後、他の研究領域との連携も見込まれる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Simpotentin, a new potentiator of amphotericin B activity against Candida albicans, produced by Simplicillium minatense FKI-4981.2019

    • Author(s)
      Uchida R, Kondo A, Yagi A, Nonaka K, Masuma R, Kobayashi K, Tomoda H
    • Journal Title

      J Antibiot

      Volume: 72 Issue: 3 Pages: 134-140

    • DOI

      10.1038/s41429-018-0128-x

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-Rhizopus activity of tanzawaic acids produced by the hot spring-derived fungus Penicillium sp. BF-00052018

    • Author(s)
      Tominaga T, Uchida R, Koyama N, Tomoda H
    • Journal Title

      J Antibiot

      Volume: 未定 Issue: 7 Pages: 626-632

    • DOI

      10.1038/s41429-018-0049-8

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-mycobacterial haliclonadiamine alkaloids from the Okinawan marine sponge Haliclona sp. collected at Iriomote Island2018

    • Author(s)
      Abdjul Delfly B.、Yagi Akiho、Yamazaki Hiroyuki、Kirikoshi Ryota、Takahashi Ohgi、Namikoshi Michio、Uchida Ryuji
    • Journal Title

      Phytochemistry Letters

      Volume: 26 Pages: 130-133

    • DOI

      10.1016/j.phytol.2018.05.028

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Anti-Mycobacterium activity of microbial peptides in a silkworm infection model with Mycobacterium smegmatis2017

    • Author(s)
      Yagi Akiho、Uchida Ryuji、Hamamoto Hiroshi、Sekimizu Kazuhisa、Kimura Ken-ichi、Tomoda Hiroshi
    • Journal Title

      The Journal of Antibiotics

      Volume: 70 Issue: 5 Pages: 685

    • DOI

      10.1038/ja.2017.23

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      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Simplifungin and Valsafungins, Antifungal Antibiotics of Fungal Origin.2016

    • Author(s)
      Ishijima H, Uchida R, Ohtawa M, Kondo A, Nagai K, Shima K, Nonaka K, Masuma R, Iwamoto S, Onodera H, Nagamitsu T, Tomoda H.
    • Journal Title

      J Org Chem

      Volume: 81 Issue: 17 Pages: 7373-83

    • DOI

      10.1021/acs.joc.6b00952

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] カイコ Mycobacterium avium complex 症モデルの構築と天然化合物ライブラリーの評価2019

    • Author(s)
      八木 瑛穂, 山﨑 寛之, 内田 龍児
    • Organizer
      日本薬学会第 140 年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] アムホテリシンB活性増強物質nectriatideに関する研究2019

    • Author(s)
      長井 賢一郎, 福田 隆志, 安原 義, 八木 瑛穂, 内田 龍児, 供田 洋
    • Organizer
      日本薬学会第 140 年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] カイコを宿主とした Mycobacterium avium complex 症モデルの構築2018

    • Author(s)
      八木 瑛穂,内田 龍児
    • Organizer
      第 57 回日本薬学会東北支部大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] カイコを用いた創薬研究2018

    • Author(s)
      渡辺 栞,三浦 夢咲,内田 龍児,藤村 務
    • Organizer
      第 57 回日本薬学会東北支部大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] A new potentiator of antifungal activity of amphoricin B against Candida albicans, produced by Simplicillium minatense FKI-49812018

    • Author(s)
      Uchida R, Kobayashi K, Nonaka K, Masuma R, Nagamitsu T, Tomoda H
    • Organizer
      ASM Microbe 2018
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 真菌が生産するアムホテリシン B 活性増強物質 simpotentin に関する研究2018

    • Author(s)
      内田 龍児,大多和 正樹,近藤 あり子,清水 恵理,八木 瑛穂,齊藤 惇,李 大葵,小林 啓介,野中 健一,増間 碌郎,長光 亨,供田 洋
    • Organizer
      第 60 回天然有機化合物討論会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Amphotericin B 活性増強作用を有する simpotentin の全合成と絶対立体配置の決定2018

    • Author(s)
      大多和 正樹,清水 恵理,齋藤 淳,李 大葵,近藤 あり子,八木 瑛穂,小林 啓介,内田 龍児,供田 洋,長光 亨
    • Organizer
      第 44 回反応と合成の進歩シンポジウム
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 植物内生糸状菌 Cladosporium sp. TMPU1621 株が生産する抗生物質およびハロゲン化物塩を用いた新規類縁体の生産誘導2018

    • Author(s)
      八木 瑛穂, 赤石 将成, 桐越 亮太, 高橋 央宜, 阿部樹, 髙橋健太,千葉聡美, 山﨑寛之, 内田龍児
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] カイコ感染モデルを用いた微生物由来の接合菌症治療薬の探索研究2017

    • Author(s)
      富永剛広、内田龍児、供田 洋
    • Organizer
      日本薬学会第 137 年会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2017-03-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 真菌 BF-0158 株が生産する新規 amphotericin B 増強活性物質に関する研究2017

    • Author(s)
      八木瑛穂、内田龍児、供田 洋
    • Organizer
      日本薬学会第 137 年会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2017-03-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 植物内生糸状菌Cladosporium sp. TMPU1621株が生産する抗生物質に関する研究2017

    • Author(s)
      八木瑛穂, 赤石将成, 阿部 樹, 髙橋健太, 千葉聡美, 山﨑寛之, 内田龍児
    • Organizer
      第56回日本薬学会東北支部大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 西表島産海綿Haliclona sp.より得られた新規halichondriamine類の構造と生物活性2017

    • Author(s)
      山﨑寛之, Delfly B. Abdjul a,b, 桐越亮太, 八木瑛穂, 高橋央宜, 内田龍児, 浪越通夫
    • Organizer
      日本生薬学会第64回年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 真菌が生産する新規抗真菌活性物質 simplifungin および valsafungin 類に関する研究2016

    • Author(s)
      石島広之、内田龍児、大多和正樹、近藤あり子、長井賢一郎、島圭介、野中健一、増間碌郎、岩本晋、小野寺秀幸、長光 亨、供田 洋
    • Organizer
      第 58 回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2016-09-14
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 東北医科薬科大学 薬学部 天然物化学教室

    • URL

      http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/tennen/index.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 北里大学薬学部微生物薬品製造学教室ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/microbchem/wei_sheng_wu_yao_pin_zhi_zao_xue/Welcome.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗真菌薬に対する活性増強作用を有する新規化合物及びその製造方法2017

    • Inventor(s)
      供田 洋、内田 龍児
    • Industrial Property Rights Holder
      北里大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-004266
    • Filing Date
      2017-01-13
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      2016 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗真菌薬に対する活性増強作用を有する新規環状ペプチド化合物及びその製造方法2017

    • Inventor(s)
      供田 洋、内田 龍児、福田 隆志、長井 賢一郎
    • Industrial Property Rights Holder
      北里大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-009691
    • Filing Date
      2017-01-23
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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