| Project/Area Number |
16H05106
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Drug development chemistry
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| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
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Principal Investigator |
Komatsu Yasuo 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 副研究部門長 (30271670)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
周東 智 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (70241346)
平野 悠 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (70415735)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥18,200,000 (Direct Cost: ¥14,000,000、Indirect Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2016: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
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| Keywords | microRNA / アンチセンス / RNA / oligonucleotide / oligonucleotide therapy / miRNA / 核酸医薬 / クロスリンク / antisense / 核酸 / 遺伝子 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In the present study, we constructed anti-microRNA oligonucleotides（CL-AMOs）and transfected them into cells. From northern blotting analyses, 3’-end trimming and tailing of miRNA were mediated in transfection of the AMO containing the CL-duplex at 3’-end. After transfection, most of single-stranded AMO molecules were promptly transported to nucleus, while CL-AMOs remained in cytoplasm. In addition, we transfected CL-AMO into breast cancer cell line, verified that CL-AMO could suppress breast cancer cell proliferation for a long duration, compared to single stranded or commercially available AMOs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで、CL2本鎖を導入することでAMOの活性が大きく向上することは明らかにしていたが、miRNAにどのような影響を与えているか、また2本鎖構造が核酸の細胞内における分布にどのような影響を与えるかは明らかでは無かった。今回、CL2本鎖を有するCL-AMOが結合したmiRNA側が、AMOの構造に依存して特異な修飾を受けることを明らかにした。加えて、細胞に導入されたAMOの細胞質から核内への移行が分子構造に依存する可能性も見出した。さらに、CL‐AMOが市販のAMOよりも長期間に渡って乳がん細胞の増殖を抑制したことから、乳がん治療における新たな治療につながる技術を本研究より得ることができた。
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