| Project/Area Number |
16H05133
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
General pharmacology
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Sakai Norio 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70263407)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秀 和泉 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (20253073)
田中 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (20512651)
淵上 学 広島大学, 病院(医), 講師 (40403571)
白藤 俊彦 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (30595765)
太田 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (60160503)
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| Research Collaborator |
KATARAO kazusa
MURAKAWA seiya
ASANO masaya
MOTOIKE serika
URABE tomoaki
HARADA kana
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | セロトニントランスポーター / 小胞体ストレス / 膜輸送 / プロポフォール / 薬理学 / 神経科学 / 脳神経疾患 / シグナル伝達 / 治療薬検索 / 薬物検索 / ERストレス / ケミカルシャペロン |
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| Outline of Final Research Achievements |
We attempted to develop the method to screen the drugs that can relief the endoplasmic reticulum (ER) stress by focusing on serotonin transporter (SERT) and its C-terminal deletion mutant (SERTΔCT). We developed a method to measure serotonin uptake activity of SERT at a single cellular level by using a fluorescent substrate and a high-content microscope. We also developed a method to measure the aggregate formation of SERTΔCT at a single cell level. These methods enable the high-throughput screening of drugs with ER stress relief effects. By using this method, SKF-10047, an agonist of Sigma-1 receptor, was identified as a ER stress relief. Analyzing the underlying mechanism of SKF-10047 actions could identify Synttaxin3 as a novel factor concerning the ER stress relief
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膜輸送活性化薬物に感受性の高い性質と持つSERTΔCTをセンサーとして用い、さらに、イメージングを駆使してハイコンテント顕微鏡を用いたERストレス緩和薬物の検索方法を独自の視点から開発した。今後、ERストレス緩和作用を持つ薬物が多量、網羅的に検索することが可能となった点で、学術的・社会的意義がある。
本研究成果を通して、ERストレス関連疾患の新たな治療薬物が明らかとなるだけでなく、標的となりうる新規シャペロン機構の同定が可能となる。このことから、ERストレス病克服への新たな治療戦略の潮流が起こり、増加の一途をたどる認知症や糖尿病などの国民病への対策にも寄与すると考えられる。
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