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Elucidation of the hypoxic immune response and its application to multidisciplinary therapy

Research Project

Project/Area Number 16H05415
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Kakeji Yoshiriho  神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 青井 貴之  神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997)
佐々木 良平  神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267)
鈴木 知志  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (30457080)
岡田 誠治  熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (50282455)
山下 公大  神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Keywords術前治療 / 低酸素 / 腫瘍免疫微小環境 / CD8+T細胞 / iPS細胞 / CD8+T細胞 / iPS技術 / 免疫応答 / CD8+細胞 / iPS / CD8+細胞
Outline of Final Research Achievements

We investigated the effects of preoperative therapy on the tumor immune microenvironment in esophageal cancer surgery after preoperative chemotherapy and rectal cancer surgery after preoperative chemoradiotherapy. We showed the prognostic impact of the expression levels of immune-related molecules.
Besides, we created a radiation mouse model using the CT26 colorectal cancer cell line. We found that intratumoral T cells were markedly increased after radiotherapy. Many of these T cells were PD-1+Tim-3+, suggesting a significant increase in tumor-reactive T cells. We want to investigate the mechanism of this change and use it to improve surgical outcomes during preoperative treatment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

低酸素環境下の腫瘍微小環境の変化は治療抵抗性を獲得する特性であるが、これは同時に正常細胞の酸素供給の変化に対するホメオスターシスの維持に必要な応答である。放射線・化学療法下では免疫細胞も低酸素に応答する。低酸素に対する免疫細胞の応答の解析は学術的意義は深い。これを利用した治療介入により術前・術後治療を開発しようとするユニークな研究である。現在、臨床現場で使用可能な免疫学的治療の介入機会を明らかにし、術前・術後補助治療を改良し、治療成績の向上をめざすことは、癌の根治性に繋がり、意義深い研究と言える。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (57 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (20 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 20 results,  Open Access: 5 results) Presentation (37 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] miR-221 Targets QKI to Enhance the Tumorigenic Capacity of Human Colorectal Cancer Stem Cells.2019

    • Author(s)
      Mukohyama J, Isobe T, Hu Q, Hayashi T, Watanabe T, Maeda M, Yanagi H, Qian X, Yamashita K, Minami H, Mimori K, Sahoo D, Kakeji Y, Suzuki A, Dalerba P, Shimono Y.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 79 Issue: 20 Pages: 5151-5158

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-18-3544

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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    • Author(s)
      Fukuoka E, Yamashita K, Tanaka T, Sawada R, Sugita Y, Arimoto A, Fujita M, Takiguchi G, Matsuda T, Oshikiri T, Nakamura T, Suzuki S, Kakeji Y.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 39 Issue: 8 Pages: 4539-4548

    • DOI

      10.21873/anticanres.13631

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  • [Journal Article] Lymphopenia predicts poor prognosis in older gastric cancer patients after curative gastrectomy2019

    • Author(s)
      Tatara Takashi、Suzuki Satoshi、Kanaji Shingo、Yamamoto Masashi、Matsuda Yoshiko、Hasegawa Hiroshi、Yamashita Kimihiro、Matsuda Takeru、Oshikiri Taro、Nakamura Tetsu、Kakeji Yoshihiro
    • Journal Title

      Geriatrics & Gerontology International

      Volume: 19 Issue: 12 Pages: 1215-1219

    • DOI

      10.1111/ggi.13794

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  • [Journal Article] Treatment Strategy for Rectal Cancer Patients With Inguinal Lymph Node Metastasis2019

    • Author(s)
      UETA KOJI、MATSUDA TAKERU、YAMASHITA KIMIHIRO、HASEGAWA HIROSHI、MUKOHYAMA JUNKO、YAMAMOTO MASASHI、MATSUDA YOSHIKO、KANAJI SHINGO、OSHIKIRI TARO、NAKAMURA TETSU、SUZUKI SATOSHI、KAKEJI YOSHIHIRO
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 39 Issue: 10 Pages: 5767-5772

    • DOI

      10.21873/anticanres.13779

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      Yamashita Kimihiro、Matsuda Takeru、Hasegawa Hiroshi、Mukohyama Junko、Arimoto Akira、Tanaka Tomoko、Yamamoto Masashi、Matsuda Yoshiko、Kanaji Shingo、Nakamura Tetsu、Sumi Yasuo、Suzuki Satoshi、Kakeji Yoshihiro
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 24-33

    • DOI

      10.1002/ags3.12213

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    • Author(s)
      Tatara T, Mukohara T, Tanaka R, Shimono Y, Funakoshi Y, Imamura Y, Toyoda M, Kiyota N, Hirai M, Kakeji Y, Minami H.
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 38 Issue: 5 Pages: 2831-2839

    • DOI

      10.21873/anticanres.12528

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      Yamashita K, Arimoto A, Nishi M, Tanaka T, Fujita M, Fukuoka E, Sugita Y, Nakagawa A, Hasegawa H, Suzuki S, Kakeji Y.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 38 Issue: 7 Pages: 4233-4239

    • DOI

      10.21873/anticanres.12719

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      Arimoto A, Yamashita K, Hasegawa H, Sugita Y, Fukuoka E, Tanaka T, Suzuki S, Kakeji Y.
    • Journal Title

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      Volume: 38 Issue: 7 Pages: 4233-4239

    • DOI

      10.21873/anticanres.12733

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      Matsuda T, Sumi Y, Yamashita K, Hasegawa H, Yamamoto M, Matsuda Y, Kanaji S, Oshikiri T, Nakamura T, Suzuki S, Kakeji Y.
    • Journal Title

      Int J Colorectal Dis.

      Volume: 33 Issue: 4 Pages: 367-374

    • DOI

      10.1007/s00384-018-2974-1

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      Tatara T, Mukohara T, Shimono Y, Yamasaki T, Imamura Y, Funakoshi Y, Toyoda M, Kiyota N, Takao S, Kono S, Kakeji Y, Minami H
    • Journal Title

      J Surg Oncol.

      Volume: Epub ahead of print Issue: 6 Pages: 2017-2017

    • DOI

      10.1002/jso.24937

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      Tanaka T, Fujita M, Hasegawa H, Arimoto A, Nishi M, Fukuoka E, Sugita Y, Matsuda T, Sumi Y, Suzuki S, Kakeji Y, Yamashita K
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 37 Pages: 3863-3869

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      Ishida R, Koyanagi-Aoi M, Oshima N, Kakeji Y, Aoi T
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      Mol Cancer Res

      Volume: 15 Issue: 10 Pages: 1455-1466

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-17-0071

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    • Author(s)
      Mukohyama J, Shimono Y, Minami H, Kakeji Y, Suzuki A.
    • Journal Title

      CANCER

      Volume: 9(10) Issue: 10 Pages: 143-143

    • DOI

      10.3390/cancers9100143

    • NAID

      120006373809

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      Oncotarget

      Volume: 8 Issue: 62 Pages: 106071-106088

    • DOI

      10.18632/oncotarget.22526

    • NAID

      120006454567

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      Akiyama S, Saeki H, Nakashima Y, Iimori M, Kitao H, Oki E, Oda Y, Nakabeppu Y, Kakeji Y, Maehara Y
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      Cancer Med

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 258-66

    • DOI

      10.1002/cam4.979

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      Int J Clin Oncol

      Volume: 21 Issue: 2 Pages: 344-49

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      10.1007/s10147-015-0900-x

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      Cytometry research

      Volume: 26 Pages: 21-5

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      130005250325

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      Yamashita K,Nakagawa A,Tanaka T,Arimoto A,Fukuoka E,Sugita Y,Mukoyama J,Dalerba P,Hasegawa H,Matsuda T,Suzuki S,Kakeji Y
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      福岡 英志、 山下 公大、中川 暁雄、長谷川 寛、松田 武、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、押切 太郎、中村 哲、角 泰雄、鈴木 知志、掛地 吉弘
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      中川 暁雄、山下 公大、長谷川 寛、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、松田 武、押切 太郎、中村 哲、角 泰雄、鈴木 知志、掛地 吉弘
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      第87回大腸癌研究会
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      第72回日本消化器外科学会総会
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      山下 公大、中川 暁雄、角 泰雄、長谷川 寛、松田 武、金治 新悟、押切 太郎、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
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      Fukuoka E,Matsuda Y,Sumi Y,Yamashita K,Hasegawa H,Yamamoto M,Matsuda T,Kanaji S,Oshikiri T,Nakamura T,Suzuki S,Kakeji Y
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      田中 智子、山下 公大、岡 祐馬、森田 愛梨、柳田 匡俊、杉田 裕、福岡 英志、有本 聡、西 将康、長谷川 寛、松田 武、角 泰雄、鈴木 知志、掛地 吉弘
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      第28回日本消化器癌発生学会
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      福岡 英志、山下 公大、西 将康、田中 智子、有本 聡、長谷川 寛、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、松田 武、押切 太郎、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
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      杉田 裕、田中 智子、山下 公大、福岡 英志、有本 聡、西 将康、長谷川 寛、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、松田 武、押切 太郎、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
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      第28回日本消化器癌発生学会
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      鹿児島
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      長谷川 寛、山下 公大、西 将康、田中 智子、有本 聡、山本 将士、金治 新悟、松田 武、押切 太郎、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
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      第26回日本サイトメトリー学会学術集会
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      第26回日本サイトメトリー学会学術集会
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      福岡
    • Year and Date
      2016-07-23
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      第71回日本消化器外科学会総会
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      徳島
    • Year and Date
      2016-07-14
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      掛地 吉弘、金治 新悟、山本 将士、鈴木 知志
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      東京
    • Year and Date
      2016-06-08
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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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