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Novel Therapy using CAR Peptide Protects the Septic myocardial Injury

Research Project

Project/Area Number 16H05497
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Emergency medicine
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

Okada Hideshi  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30402176)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹村 元三  朝日大学, 歯学部, 教授 (40283311)
岡本 遥 (池庄司)  岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (50585239)
鈴木 浩大  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80724583)
Research Collaborator SUGAHARA N. Kazuki  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2016: ¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Keywords血管内皮障害 / 敗血症 / 心筋障害 / 超微形態 / グリコカリックス / 敗血症性心筋障害 / ホーミングペプチド / ドラッグデリバリーシステム / 血管内皮 / 循環器・高血圧 / 感染症
Outline of Final Research Achievements

Sepsis is associated with vascular endothelial disorders, the formation of blood clots in small blood vessels, multiple organ failure and death. The role of hydrocortisone in the setting of sepsis is controversial. While some researchers have demonstrated improved short term survival with high-dose steroids, others have concluded that high dose steroids may be potentially harmful and associated with higher mortality, secondary infections, renal and hepatic failure.C
A tissue-penetrating homing peptide, CARSKNKDC (CAR) has previously demonstrated the unique ability to facilitate transport of co-administered drugs into injured endothelial cells without requiring physical conjugation of the drug to the peptide.Co-administration of hydrocortisone and CAR peptide is a highly effective treatment strategy for endothelial disorder in sepsis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

正常血管の内腔表面には血管内皮細胞があり、血流維持により生命が維持されているのですが、感染症により血管内皮細胞が障害されると血流が障害され、全身の臓器が障害されます。この状態を敗血症といいます。現代医学では同時多発的に生じた全身の臓器障害に対する直接的な治療方法がありません。本研究では敗血症の原因が好中球という本来病原体を攻撃して生命を守る白血球の一つが過剰に反応することで臓器障害をきたしていることを明らかにしました。また、生じた血管内皮障害の部位のみに集まるペプチドを用いて副作用が少なく少量の薬剤で効率よく治療できる方法を検証しました。この治療法は敗血症の新規治療になりえる可能性があります。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (56 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 8 results) Presentation (42 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Ultrastructural Evidence of Glycosphingolipid Degradation After Enzyme Replacement Therapy in Patients With Fabry Disease2019

    • Author(s)
      Onoue Kenji、Takemura Genzou、Nakano Tomoya、Miyazaki Nagisa、Tsujimoto Akiko、Watanabe Takatomo、Okada Hideshi、Kanamori Hiromitsu、Sugiura Junichi、Kanaoka Koshiro、Ishihara Satomi、Horii Manabu、Akai Yasuhiro、Sakaguchi Yasuhiro、Saito Yoshihiko
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 83 Issue: 10 Pages: 2081

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-19-0127

    • NAID

      130007711596

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • Year and Date
      2019-09-25
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    • Author(s)
      Noguchi Kei、Tomita Hiroyuki、Kanayama Tomohiro、Niwa Ayumi、Hatano Yuichiro、Hoshi Masato、Sugie Shigeyuki、Okada Hideshi、Niwa Masayuki、Hara Akira
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: e0210971-e0210971

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0210971

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    • Author(s)
      岡田英志
    • Journal Title

      炎症と免疫

      Volume: 27 Pages: 139-143

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    • Author(s)
      Ando Y, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Zaikokuji R, Hotta Y, Miyazaki N, Yano H, Muraki I, Kuroda A, Fukuda H, Kawasaki Y, Okamoto H, Kawaguchi T, Watanabe T, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Ogura S.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 17523-17523

    • DOI

      10.1038/s41598-018-35976-2

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    • Author(s)
      Takemura Genzou、Onoue Kenji、Nakano Tomoya、Nakamura Takuya、Sakaguchi Yasuhiro、Tsujimoto Akiko、Miyazaki Nagisa、Watanabe Takatomo、Kanamori Hiromitsu、Okada Hideshi、Kawasaki Masanori、Fujiwara Takako、Fujiwara Hisayoshi、Saito Yoshihiko
    • Journal Title

      ESC Heart Failure

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 208-216

    • DOI

      10.1002/ehf2.12383

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    • Author(s)
      Shiba Mikio、Sugano Yasuo、Ikeda Yoshihiko、Okada Hideshi、Nagai Toshiyuki、Ishibashi-Ueda Hatsue、Yasuda Satoshi、Ogawa Hisao、Anzai Toshihisa
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Issue: 9 Pages: e0203756-e0203756

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0203756

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    • Author(s)
      Shibata Atsushi、Sugano Yasuo、Shimouchi Akito、Yokokawa Tetsuro、Jinno Naoya、Kanzaki Hideaki、Ohta-Ogo Keiko、Ikeda Yoshihiko、Okada Hideshi、Aiba Takeshi、Kusano Kengo、Shirai Mikiyasu、Ishibashi-Ueda Hatsue、Yasuda Satoshi、Ogawa Hisao、Anzai Toshihisa
    • Journal Title

      Open Heart

      Volume: 5 Issue: 2 Pages: e000814-e000814

    • DOI

      10.1136/openhrt-2018-000814

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    • Author(s)
      Takemura Genzou、Kanamori Hiromitsu、Okada Hideshi、Miyazaki Nagisa、Watanabe Takatomo、Tsujimoto Akiko、Goto Kazuko、Maruyama Rumi、Fujiwara Takako、Fujiwara Hisayoshi
    • Journal Title

      Heart Failure Reviews

      Volume: 23 Issue: 5 Pages: 759-772

    • DOI

      10.1007/s10741-018-9708-x

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  • [Journal Article] Ultrastructural Alteration of Pulmonary Capillary Endothelial Glycocalyx During Endotoxemia2018

    • Author(s)
      Inagawa Risa、Okada Hideshi...Ogura Shinji
    • Journal Title

      Chest

      Volume: - Issue: 2 Pages: 317-325

    • DOI

      10.1016/j.chest.2018.03.003

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  • [Journal Article] Three dimensional ultrastructure of capillary endothelial glycocalyx under normal and septic conditions.2017

    • Author(s)
      Okada H, Takemura G, Suzuki K, Oda K, Takada C, Hotta Y, Miyazaki N, Tsujimoto A, Muraki I, Ando Y, Zaikokuji R, Matsumoto A, Kitagaki H, Tamaoki Y, Usui T, Doi T, Yoshida T, Yoshida S, Ushikoshi H, Toyoda I, Ogura S.
    • Journal Title

      Critical Care.

      Volume: 26 Issue: 1 Pages: 261-261

    • DOI

      10.1186/s13054-017-1841-8

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  • [Journal Article] Loss of mouse cardiomyocyte talin-1 and talin-2 leads to β-1 integrin reduction, costameric instability, and dilated cardiomyopathy2017

    • Author(s)
      Manso Ana Maria、Okada Hideshi、Sakamoto Francesca M.、Moreno Emily、Monkley Susan J.、Li Ruixia、Critchley David R.、Ross Robert S.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 114 Issue: 30

    • DOI

      10.1073/pnas.1701416114

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ultrastructural aspects of vacuolar degeneration of cardiomyocytes in human endomyocardial biopsies.2017

    • Author(s)
      Takemura G, Kanamori H, Okada H, Tsujimoto A, Miyazaki N, Takada C, Hotta Y, Takatsu Y, Fujiwara H.
    • Journal Title

      Cardiovasc Pathol.

      Volume: 30 Pages: 64-71

    • DOI

      10.1016/j.carpath.2017.06.012

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  • [Journal Article] 敗血症における微小血管傷害の超微形態2017

    • Author(s)
      岡田英志、鈴木浩大、竹村元三、小倉真治
    • Journal Title

      日本外科感染症学会雑誌

      Volume: 14 Pages: 713-720

    • NAID

      130007762693

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      高田ちひろ、岡田英志、竹村元三
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      在國寺良厳、岡田英志、鈴木浩大、稲川莉紗、高田ちひろ、矢野博久、村木勇、柿野圭紀、吉田隆浩、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
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      ATS 2018
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      矢野博久、岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、在國寺良厳、村木勇、柿野圭紀、岡本遥、土井智章、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
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      ATS 2018
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      鈴木浩大、岡田英志、竹村元三、高田ちひろ、矢野博久、在國寺良厳、村木勇、土井智章、柿野圭紀、吉田隆浩、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
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      ATS 2018
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      在國寺良厳、岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、矢野博久、村木勇、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
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      土井智章、岡田英志、鈴木浩大、在國寺良厳、矢野博久、柿野圭紀、三宅喬人、神田倫秀、吉田隆浩、小倉真治
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      福田洋丞、岡田英志、鈴木浩大、三瓶想、福田哲也、岡本遥、川口智則、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
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      稲川莉紗、岡田英志、鈴木浩大、渡邉崇量、館正仁、岡本遥、川口智則、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
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      福田哲也、岡田英志、富田博之、鈴木浩大、岡本遥、山田法顕、土井智章、吉田省造、牛越博昭、小倉真治
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      鈴木浩大 岡田英志 小田和正 岡本遥 北川雄一郎  福田哲也 吉田省造 牛越博昭 豊田泉 小倉真治
    • Organizer
      第45回救急医学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 敗血症に伴う肺血管障害における好中球エラスターゼの関与2017

    • Author(s)
      黒田あゆみ、 岡田英志、鈴木浩大、小田和正、岡本遥、北川雄一郎、福田哲也、 吉田省造、吉田隆浩、 豊田泉、小倉真治
    • Organizer
      第45回救急医学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 敗血症性肝障害時におけるアンチトロンビンの 血管内皮保護効果の検討2017

    • Author(s)
      村木 勇、岡田 英志、鈴木 浩大、柿野 圭紀、水谷 善雄、山路 文範、 三宅 喬人、山田 法顕、吉田 省造、豊田 泉、小倉 真治
    • Organizer
      第45回救急医学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 敗血症性肺血管炎に対するリコンビナントトロンボモジュリンの臓器保護作用の検討2017

    • Author(s)
      矢野 博久、 岡田英志、鈴木浩大、柿野圭紀、水谷喜雄、山路文範、三宅喬仁、吉田省造、吉田隆浩、豊田泉、小倉真治
    • Organizer
      第45回救急医学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Neutrophil Elastase Plays a Pivotal Role in Sepsis-induced Myocardial Dysfunction2017

    • Author(s)
      Kodai Suzuki, Hideshi Okada et al.
    • Organizer
      The 90th Scientific Sessions of American Heart Association
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Recombinant Thrombomodulin Attenuates Sepsis-induced Myocardial Dysfunction via Protection of Endothelial Glycocalyx Structure2017

    • Author(s)
      Kodai Suzuki, Hideshi Okada et al.
    • Organizer
      The 90th Scientific Sessions of American Heart Association
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Three Dimensional Ultrastructure of Capillary Endothelial Glycocalyx under Normal and Septic Conditions2017

    • Author(s)
      Hideshi Okada, Genzou Takemura, Shinji Ogura
    • Organizer
      第34回国際心臓研究学会日本部会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Highly Effective Treatment of Endothelial Disorders in Sepsis by CAR Peptide Adjuvant for Hydrocortisone Therapy2016

    • Author(s)
      Hideshi Okada et al.
    • Organizer
      American Thoracic Society Conference 2016
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ulinastatin ameliorated acute kidney injury in sepsis via inhibition of endothelial injury2016

    • Author(s)
      Akihiro Uchida, Hideshi Okadaet al.
    • Organizer
      The 8th Congress of the International Federation of Shock Societies
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Low dosage aspirin attenuated multiple organ failure in sepsis through vascular endothelial protection2016

    • Author(s)
      Takahiro Usui, Hideshi Okada et al.
    • Organizer
      The 8th Congress of the International Federation of Shock Societies
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 敗血症性心筋障害と好中球エラスターゼ2016

    • Author(s)
      北川雄一郎、岡田英志、鈴木浩大、小田和正、福田哲也、高田ちひろ、堀田康明、牛越博昭、豊田泉、竹村元三、小倉真治
    • Organizer
      第31回日本SHOCK学会総会
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 敗血症時におけるリコンビナント トロンボモジュリンの血管内皮保護効果の検討2016

    • Author(s)
      鈴木浩大 岡田英志 小田和正 岡本遥 田中卓 中野志保 吉田隆浩 豊田泉 小倉真治
    • Organizer
      第44回救急医学会総会
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Book] 呼吸器と心臓2019

    • Author(s)
      宮澤七郎、島田達生、医学生物学電子顕微鏡技術学会
    • Total Pages
      43
    • Publisher
      小峰書店
    • ISBN
      9784338323048
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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