Functional analysis of SLITRK1 mutations derived from patients of psychiatric disorders

• Project/Area Number: 16K07057
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: HATAYAMA Minoru 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50443007)
• Project Period (FY): 2016-10-21 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2018: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2017: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2016: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 精神疾患 / モノアミン作動性神経 / ロイシンリッチリピートタンパク質 / ノルアドレナリン作動性神経 / モノアミン / 神経科学 / 神経発達

Outline of Final Research Achievements

SLITRK1 is a transmembrane protein and regulates synapse formation and neurite extension. In this study I performed functional assays for SLITRK1 mutants that derived from psychiatric disorder patients. In a series of my experiments, I revealed partial dysfunction of the mutant SLITRK1 protein in vivo and in vitro. In addition, I found a novel in vivo function of SLITRK1 for monoaminergic neurite development in early postnatal brain.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、精神疾患の患者に由来する遺伝子変異が機能的に異常をもつか調べることで、発症との関連を追及することを目標としている。このことは疾患のリスク因子の解明につながると考えている。また、本研究で対象としているSlitrk1遺伝子は遺伝子欠損マウスの解析から脳内のノルアドレナリン量に異常があることがわかっている。脳内のノルアドレナリン作動性神経の発達には未解明な点も多く、本研究で明らかになった神経発達に対するSlitrk1の作用はモノアミン作動性神経の生後発達を理解する上で重要な位置を占めると考えている。

Research Products

• [Presentation] Slitrk1 regulates endocytosis in PC12 cell (2018)
  • Author(s): Minoru Hatayama, Kei-ichi Katayama, Jun Aruga
  • Organizer: 第42回日本神経科学大会
• [Presentation] 胎生および出生後の中枢神経におけるアドレナリン作動性神経の発達に Slitrk1がはたす役割の解明-不安様行動と抑うつとの関連について- (2017)
  • Author(s): 畑山 実
  • Organizer: 日本神経科学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県・千葉市)
  • Year and Date: 2017-07-20
• [Presentation] Slitrk1のノルアドレナリン作動性神経の発達における役割 -不安様行動との関連について- (2017)
  • Author(s): 畑山 実
  • Organizer: 日本薬理学会
  • Place of Presentation: ブリックホール(長崎県・長崎市)
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] 胎生および出生後の中枢神経におけるアドレナリン作動性神経の発達に Slitrk1がはたす 役割の解明-不安様行動と抑うつとの関連について- (2017)
  • Author(s): 畑山 実
  • Organizer: 日本神経科学会