| Project/Area Number |
16K07187
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Research Field |
Tumor therapeutics
|
|---|
| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
|---|
Principal Investigator |
Sato Ikuro 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, 部長 (50225918)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
|
| Budget Amount *help |
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 細胞老化 / 代謝 / Pkm1 / 抗がん剤 / Pkm2 / Pkm / 化学療法 |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
Expression of Pkm2, which diverts glucose-derived carbon from catabolic to biosynthetic pathways, is selectively expressed in most of cancer cells. This prevalence of Pkm2 in cancer is thought to be associated with a phenomenon known as the Warburg effect. Chemo- and radio-therapy, inducing DNA damage, often induce cellular senescence in tumor cells (therapy-induced cellular senescence). Previously, we have found that Pkm2 expression goes down while expression of another Pkm-isoform (Pkm1) increases. In this study, we figure out how Pkm1 affect the metabolism in senescent tumor cells.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細胞老化に伴いグルコース取り込みが亢進することが報告されている。本研究では、取り込まれた大量のグルコースが、腫瘍細胞にてどのように代謝されるのか、重要な知見を得ることができた。他研究にて細胞老化に伴う代謝変化にPdK-Pdhの制御が関与することが示唆されていたが、加えて、Pkm1－Pkm2の制御も重要であることを明らかにできた。Pkm1がNAD合成系を活性化するという知見は、“NAD合成がSASP（senescence-associated secretory phenotype）現象と密接に関連する”とする他グループからの報告と合致しており、今後、さらなる詳細の解明が期待される。
|
