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Establishment of a new method using enteroid for drug transport analysis in the small intestine epithelium

Research Project

Project/Area Number 16K08363
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Sugawara Mitsuru  北海道大学, 薬学研究院, 教授 (60332467)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武隈 洋  北海道大学, 薬学研究院, 准教授 (00396293)
Research Collaborator ISHIKAWA takehiko  
KOSEKI chihiro  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsエンテロイド / トランスポーター / p-糖タンパク質 / 小腸上皮細胞 / 代謝酵素
Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to establish a mass transport experiment system using an enteroid (small intestine tissue culture system) and apply it to the functional evaluation of efflux transporters. Uptake experiments confirmed that the abundance ratio of the substrate in the enteloid lumen by P-gp and Mrp2 was reduced in the primary enteroid by P-gp inhibitors, Mrp2 inhibitors and ATP production inhibitors. It has been shown that the efflux of the substrate by P-gp and Mrp2 can be measured using an enteroid, and this experimental system can be expected as a useful screening system to evaluate the influence of drugs on the transport function of efflux transporters.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

消化管吸収機構を明らかにするための既存の方法には、消化管内の生理的状態を保ったままin vitro系で評価する手法や、排出トランスポーターを簡便に評価する実験系が少ないことが問題点であった。小腸から作製されるエンテロイドは、消化管内の生理的状態を維持するため、有用な物質輸送解析のツールになる可能性がある。本研究の成果は、薬物吸収のメカニズムの解明や、薬物の吸収に及ぼす他の薬物あるいは食品成分の影響(相互作用)の解析に有用と考えられる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018 2017

All Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Presentation] エンテロイドを用いた薬物排出トランスポーターの機能解析2019

    • Author(s)
      小関千尋、石川岳彦、佐藤夕紀、武隈 洋、菅原 満
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 小腸オルガノイドを利用した排出系トランスポーターの基質関与探索ツールの構築2018

    • Author(s)
      佐藤夕紀、中村公則、小関千尋、石川岳彦、島田美紀子、横井友樹、本間直幸、森山隆則、菅原 満
    • Organizer
      第13回トランスポーター研究会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] トランスポーターの機能解析と製剤設計2018

    • Author(s)
      菅原 満
    • Organizer
      第32回北海道薬物作用談話会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] エンテロイドは薬物排出トランスポーターの解析ツールになり得るか2018

    • Author(s)
      小関千尋、石川岳彦、佐藤夕紀、武隈 洋、菅原 満
    • Organizer
      第32回北海道薬物作用談話会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 慢性骨髄性白血病治療薬ダサチニブの消化管吸収に及ぼす消化管内pHおよびトランスポーターの影響2017

    • Author(s)
      助畑 歩、武隈 洋、鷲見正人、佐藤夕紀、菅原 満
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
    • Related Report
      2016 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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