Project/Area Number |
16K09249
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
General internal medicine(including psychosomatic medicine)
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木 孝和 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 講師 (10346166)
安宅 弘司 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任講師 (30563358)
加藤 郁夫 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (70509843)
網谷 東方 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70535674)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | ミクログリア / 骨髄 / 脳 / 癌性悪液質 / サルコペニア / 骨髄細胞 / 内科学 / 心身医学 / 癌 |
Outline of Final Research Achievements |
When administered to the microglia, dexamethasone reduced expression of CX3C chemokine-receptor type-1 (CX3CR1); insulin-like growth factor-1 increased CX3CR1 expression; and fractalkine increased lipopolysaccharides (LPS) -induced tumor necrosis factor (TNF)-α, cyclooxygenase-2, and interleukin (IL)-1β expression, and suppressed promotion of phosphorylation by p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK). In mice fed high-fat diets, hippocampal and hypothalamic TNF-α expression was increased, and fractalkine and CX3CR1 expression were decreased. Microglia administration of plant-derived atractylenolide-Ⅲ reduced toll-like receptor-4 expression, increased LPS-induced expression of TNF-α and IL-1β, and suppressed promotion of phosphorylation by MAPK and c-Jun N-terminal kinase.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究実施者は、骨髄由来細胞を介した新たな骨髄-脳相関の存在を、絶食、身体的ストレス、心理的ストレスを用いて、先行研究において報告している。本研究による知見から、ストレスや食、罹癌により、ミクログリアの遊走・接着・機能が変化し、ミクログリアが標的とする臓器の機能が、ミクログリアによって制御されている可能性が示され、悪液質やサルコペニアの発症、進展のメカニズムの解明に寄与することが予想される。今後、ミクログリアを含む骨髄系が、精神疾患を含む多くの疾患の治療・予防のための重要なターゲットになることが考えられた。
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