Role of Fatty acids in the pathogenesis of arrhythmia and thrombosis

• Project/Area Number: 16K09434
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular medicine
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Fukuzawa Koji 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (70535856)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杜 隆嗣 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (50379418) ; 原 哲也 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (70547504)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: トランス脂肪酸 / 血栓症 / 心房細動 / 脂肪酸プロファイル / 脂肪酸 / 血栓 / 催不整脈作用

Outline of Final Research Achievements

We observed significant increase of serum trans-fatty acids in patients with atrial fibrillation when compared with normal sinus rhythm.
We compared the DVT size after IVC ligation between mice fed with elaidic acids and control oleic acids. We did not observe significant difference in the size of DVT among them, likely because 30-40% of mice died after the IVC ligation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

1) 心房細動患者群では非心房細動患者郡に比べ、血中トランス脂肪酸濃度が高く、逆に善玉脂
肪酸濃度が低い。またレゾルビンをはじめとした脂質メディエーターのバランスが異なる。2) マウスにトランス脂肪酸を経口投与すると、血管内皮細胞膜リン脂質のトランス脂肪酸が増加するとともに、内皮細胞の表現型が抗血栓から向血栓へと変化し、血栓形成を促進する。 3) 善玉脂肪酸(EPA, DHA)を投与すると逆に抗血栓性、抗炎症性、抗不整脈性に変化する。
以上のような統合的研究によって、食生活の欧米化が疾病構造の変化に及ぼす影響を解明することで本研究が今後の健康対策に広く貢献することが期待される。