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In vivo analysis for impact of intestinal mineralocorticoid receptor on cardiovascular risk management

Research Project

Project/Area Number 16K09656
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

Kurihara Isao  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90338038)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsミネラルコルチコイド受容体(MR) / 腸管 / 上皮性Naチャネル(ENaC) / 高血圧 / 腸管、上皮性Naチャネル(ENaC) / ミネラルコルチコイド受容体 / 上皮性Naチャネル / 内科
Outline of Final Research Achievements

Intestinal epithelial cell-specific mineralocorticoid receptor (MR) knockout mice were generated through crossbreeding of MR-flox mice with villin-Cre mice. This model exhibited high fecal excretion of sodium and resistance to DOCA/salt-induced blood pressure elevation, in which the regulation of epithelial Na channel (ENaC) expression was mainly involved. It was also demonstrated that this model exhibited severe dehydration probably due to fecal sodium loss, which lead to significantly lower blood pressure compared with control mice. These findings were published in J Am Heart assoc.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ミネラルコルチコイド受容体(MR)による血圧調節作用は、これまで腎尿細管におけるMRの作用が主であると考えられてきたが、本研究に用いた腸管特異的MR欠損マウスは、腎尿細管におけるMR機能は正常であり、それでも血圧調整能に大きな変化が認められたことから、腸管MRが血圧調節において腎尿細管MRに劣らぬ高い寄与を有することが本研究を通じて明らかになった。この点は、MRの生体における機能バランスを考える上で、極めて重要な学術的意義を持つ。これまで、心血管リスク管理という視点では、注目されていなかった腸管MRに焦点をあてるきっかけとなる研究であり、今後の臨床への還元も大いに期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Intestinal Mineralocorticoid Receptor Contributes to Epithelial Sodium Channel?Mediated Intestinal Sodium Absorption and Blood Pressure Regulation2018

    • Author(s)
      Nakamura Toshifumi、Kurihara Isao、Kobayashi Sakiko、Yokota Kenichi、Murai‐Takeda Ayano、Mitsuishi Yuko、Morisaki Mitsuha、Kohata Nao、Oshima Yosuke、Minami Yukiko、Shibata Hirotaka、Itoh Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of the American Heart Association

      Volume: 7 Issue: 13

    • DOI

      10.1161/jaha.117.008259

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Comparison of the efficacy of laparoscopic partial adrenalectomy and total adrenalectomy in the surgical treatment of primary aldosteronism -emerging usefulness of segmental adrenal venous sampling-2019

    • Author(s)
      Motoko Nomura, Isao Kurihara, Sakiko Kobayashi, Kenichi Yokota, Kazutoshi Miyashita, Ayano Murai-Takeda, Yuko Mitsuishi, Nao Kohata, Yukiko Minami, Kohei Saito, Takahide Kozuma, Seishi Nakatsuka, Toshikazu Takeda, Hiroshi Itoh
    • Organizer
      44th International Aldosterone Conference
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 原発性アルドステロン症の診療 原発性アルドステロン症における術後高血圧予後の予測と性差に関する検討2018

    • Author(s)
      栗原 勲, 伊藤 裕
    • Organizer
      第41回日本高血圧学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 近未来の原発性アルドステロン症診療2018

    • Author(s)
      栗原 勲, 伊藤 裕
    • Organizer
      第19回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 腸管上皮ミネラルコルチコイド受容体は腸管ENaCを介して腸管Na吸収及び血圧を制御する2017

    • Author(s)
      中村俊文、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、盛崎瑞葉、高畑尚、大嶋洋佑、小池悠季子、伊藤裕
    • Organizer
      第90回日本内分泌学会総会
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都府京都市)
    • Year and Date
      2017-04-20
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ミネラルコルチコイド受容体関連高血圧の分子病態解明と治療戦略2017

    • Author(s)
      栗原 勲、柴田洋孝、伊藤 裕
    • Organizer
      日本心血管内分泌代謝学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 遺伝子改変マウスを用いた血圧調節における腸管上皮MR機能の解析2017

    • Author(s)
      中村 俊文、栗原 勲, 小林 佐紀子, 横田 健一, 盛崎 瑞葉, 高畑 尚, 大嶋 洋佑, 小池 悠季子, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本内分泌学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 高脂肪食負荷肥満マウスのアルブミン尿に対する早期の高用量MR拮抗薬投与の重要性2017

    • Author(s)
      盛崎 瑞葉, 栗原 勲, 小林 佐紀子, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 中村 俊文, 高畑 尚, 大嶋 洋佑, 小池 悠季子, 伊藤 裕
    • Organizer
      日本内分泌学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Essential role of intestinal epithelial mineralocorticoid receptor in the regulation of sodium absorption and blood pressure2016

    • Author(s)
      Toshifumi Nakamura, Isao Kurihara, Sakiko Kobayashi, Kenichi Yokota, Ayano Murai-Takeda, Yuko Mitsuishi, Mitsuha Morisaki, Nao Kohata, Yosuke Oshima, Gunther Schutz, Hirotaka Shibata, Hiroshi Itoh
    • Organizer
      International Society of Hypertension (ISH) 2016
    • Place of Presentation
      ソウル(韓国)
    • Year and Date
      2016-09-24
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腸管上皮ミネラルコルチコイド受容体は腸管ENaCを介したNa吸収により血圧を調節する2016

    • Author(s)
      中村俊文、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、武田彩乃、城理絵、三石木綿子、盛崎瑞葉、高畑尚、大嶋洋佑、伊藤裕
    • Organizer
      第53回日本臨床分子医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-04-15
    • Related Report
      2016 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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