The role of Alzheimer's disease risk factors in the tauopathy propagation model.

Research Project

Project/Area Number	16K09680
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Neurology
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	Matsumoto Shin-Ei 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40432950)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	タウオパチー / ミクログリア / TREM2 / 伝播 / アルツハイマー病 / 認知症 / 神経変性疾患 / 免疫系 / アルツハイマー / 神経科学
Outline of Final Research Achievements	<Production of a new tauopathy model mice> We tried to create a new tauopathy model mouse that expresses a tau C-terminal fragment (Tau-CTF) that is easier to aggregate than full-length tau. Although introduction of the target gene was confirmed in two lines, expression of Tau-CTF was not observed. In the future, we plan to use genome editing. <The role of TREM2 in co-culture model> As a result of performing co-culture by adding microglia cell line BV2 to tau accumulation model using SH-SY5Y cells, insoluble tau accumulation in SH-SY5Y cells decreased. In the future, we plan to use this model to examine the role of TREM2 on tau accumulation.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	凝集タウの伝播は培養細胞やマウスモデルを用いて再現されているがそのメカニズムはほとんど不明でありTREM2の関与についてもほとんど報告がない。本研究で確立した伝播モデルおよびTREM2 R47Hノックインマウスは伝播メカニズムにおけるTREM2の役割の解明に非常に有用であると考えられる。また、神経系細胞株とミクログリア系細胞株との共培養による伝播モデルについては国内外でも報告が皆無であり、新しい知見が得られる可能性が高い。本研究結果は伝播による病変の拡大メカニズムの理解につながり、新たなタウオパチー治療方法確立の一助となり得る。