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Development of new drug based on the self or non-self distinctional mechanism of the influenza virus

Research Project

Project/Area Number 16K10047
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Pediatrics
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

KASHIWAGI TAKAHITO  久留米大学, 医学部, 准教授 (70320158)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 原 好勇  久留米大学, 医学部, 准教授 (40309753)
渡邊 浩  久留米大学, 医学部, 教授 (90295080)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsインフルエンザウイルス / RNAポリメラーゼ / 阻害薬 / 抗ウイルス薬 / インフルエンザ / PAサブユニット / ポリメラーゼ / Small RNA / PB2 / PA / ウイルス / 感染症 / 核酸 / 酵素 / 生理活性
Outline of Final Research Achievements

We found that the fragmented PA subunit of influenza virus could inhibit its replication. In this study, the mechanism of inhibition was investigated. 188 amino acids from the N-terminus were confirmed as the essential region of the fragment for inhibition. In addition, the 188 region was related to the endonuclease activity of PA subunit. Substitutions of the amino acids of the fragment revealed that the endonuclease activity is important for the inhibitory effect. This result supposed that the fragment inhibited the replication through some nucleic acids, although the target of the endonuclease was still unknown. To develop new drug for influenza virus, this study of inhibitory mechanism by 188 amino acids of PA fragment is still required for the future.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

宿主細胞内におけるウイルスの特異的な活動とそのメカニズムを解明することは、ウイルスに対して、特異性が高くかつ副反応の少ない安全な薬剤開発に直結し、社会的意義が高い。我々の注目するウイルスによる自己認識のメカニズムは未だ不明な点が多く、開拓すべき、また調査すべき項目が多く残されている。多くのウイルスは僅かなタンパク質で活動しているため、それぞれのタンパク質が多機能性を有していることが多く、これまでに知られている機能以外にも様々な機能を有している事が推測される。ウイルスによるウイルスの阻害という我々の研究は、多くの点で発展途上であり多くの課題があるが、新しい抗ウイルス薬開発への道筋を示している。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Basic amino acids in the N-terminal half of the PB2 subunit of influenza virus RNA polymerase are involved in both transcription and replication2017

    • Author(s)
      Hara Koyu、Kashiwagi Takahito、Hamada Nobuyuki、Watanabe Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of General Virology

      Volume: 98 Issue: 5 Pages: 900-905

    • DOI

      10.1099/jgv.0.000750

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Basic amino acids in the N-terminal half of the PB2 subunit of influenza virus RNA polymerase are involved in both transcription and replication.2017

    • Author(s)
      K. Hara, T. Kashiwagi, N. Hamada, H. Watanabe
    • Journal Title

      J. Gen. Virol.

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 精製したRSウイルスのP断片はRSウイルスの増殖を抑制する2019

    • Author(s)
      原 好勇、柏木孝仁、渡邊 浩
    • Organizer
      第93回日本感染症学会学術講演会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] RSウイルスの増殖を抑制する欠損型Pの作用機序について2018

    • Author(s)
      八板謙一郎、原好勇、柏木孝仁、渡邊浩
    • Organizer
      第92回日本感染症学会学術講演会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] The C-terminal fragment of the respiratory syncytial virus phosphoprotein inhibits the viral polymerase activity.2018

    • Author(s)
      Koyu Hara, Kenichiro Yaita, Takahito Kashiwagi and Hiroshi Watanabe
    • Organizer
      Negative Strand RNA Virus meeting
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] RSウイルスの欠損型PはRSウイルスのポリメラーゼ活性を阻害する2017

    • Author(s)
      八板謙一郎、原 好勇、柏木孝仁、渡邊 浩
    • Organizer
      第87回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 次世代シーケンサーによる病原体不明検体からのコロナウイルスの検出2017

    • Author(s)
      濱田信之、原 好勇、柏木孝仁、八板謙一郎、後藤憲志、大津 寧、渡邊 浩
    • Organizer
      第91回日本感染症学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼPB2サブユニットの転写および複製における役割2017

    • Author(s)
      原 好勇、柏木孝仁、濱田信之、渡邊 浩
    • Organizer
      第91回日本感染症学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルスのPA断片が持つエンドヌクレアーゼ活性は自身の遺伝子複製阻害に関与する2017

    • Author(s)
      上村勇作、柏木孝仁、原 好勇、濱田信之、渡邊 浩
    • Organizer
      第91回日本感染症学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] RSウイルスのPタンパク質C末端領域はウイルスRNPの合成を抑制する2017

    • Author(s)
      八板謙一郎, 原 好勇, 柏木孝仁, 濱田信之, 渡邊 浩
    • Organizer
      第91回日本感染症学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 新作用機序によるインフルエンザウイルス阻害剤への応用2016

    • Author(s)
      上村勇作、柏木孝仁、原 好勇、濱田信之、渡邊 浩
    • Organizer
      第59回日本感染症学会中日本地方会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄(沖縄コンベンションセンター)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 久留米大学医学部 感染制御学講座

    • URL

      http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/

    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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