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adjuvant therapy

Research Project

Project/Area Number 16K10450
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General surgery
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

Yajima Toshiki  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (20346852)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 茂木 晃  群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10323362)
久保 憲生  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10464744)
堤 荘一  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (30323356)
高坂 貴行  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00507329)
伊部 崇史  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80826264)
東 陽子  東邦大学, 医学部, 助教 (30770002)
宮崎 達也  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70372349)
清水 公裕  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (90375535)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords癌免疫アジュバント療法 / 免疫記憶 / 抗原特異的CD8T細胞 / 実験外科学 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements

To elucidate the generation and maintenance of Ag-specific memory CD8+ T cells after surgical resection of tumor, we examined the fate of OT-I cells that were transferred into C57BL/6 mice followed by sc challenge with recombinant EL-4 expressing OVA (EG-7) after surgical resection.
We found that the memory OT-I cells was detected on 4 weeks after tumor resection. Almost all of OT-I cells were expressed PD-1 indicating these cells were exhausted phenotype, whereas expression of PD-1 on memory OT-I cells were down-regulated after tumor resection.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍免疫応答において抗原特異的メモリーCD8T細胞が、腫瘍の再発制御に重要な役割を担っていると考えられるが、その産生・維持の分子機構はいまだに不明な点が多い。
特に外科的に腫瘍切除後のメモリーCD8T細胞の産生・維持に関する研究は皆無であり、それを解明し制御することは癌再発制御につながると考えられる。これまでそれを解析する有用なモデルがなかったため、我々はOT-Iマウスを用いて抗原特異的CD8T細胞の動態を解析するモデルを作成した。本モデルでは腫瘍切除後にもメモリー細胞が産生され維持されていることが確認できた。このメモリー細胞の詳細な解析が可能となり再発制御につながる研究が可能となった。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report

Research Products

(1 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Fas/FasL signaling is critical for the survival of exhausted antigen-specific CD8+ T cells during tumor immune response.2019

    • Author(s)
      Yajima T, Hoshino K, Muranushi R, Mogi A, Onozato R, Yamaki E, Kosaka T, Tanaka S, Shirabe K, Yoshikai Y and Kuwano H.
    • Journal Title

      Molecular Immunology

      Volume: 107 Pages: 97-105

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2019.01.014

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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