adjuvant therapy

Research Project

Project/Area Number	16K10450
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	General surgery
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	Yajima Toshiki 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (20346852)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	茂木晃群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10323362) 久保憲生群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10464744) 堤荘一群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (30323356) 高坂貴行群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00507329) 伊部崇史群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80826264) 東陽子東邦大学, 医学部, 助教 (30770002) 宮崎達也群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70372349) 清水公裕群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (90375535)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	癌免疫アジュバント療法 / 免疫記憶 / 抗原特異的CD8T細胞 / 実験外科学 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements	To elucidate the generation and maintenance of Ag-specific memory CD8+ T cells after surgical resection of tumor, we examined the fate of OT-I cells that were transferred into C57BL/6 mice followed by sc challenge with recombinant EL-4 expressing OVA (EG-7) after surgical resection. We found that the memory OT-I cells was detected on 4 weeks after tumor resection. Almost all of OT-I cells were expressed PD-1 indicating these cells were exhausted phenotype, whereas expression of PD-1 on memory OT-I cells were down-regulated after tumor resection.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	腫瘍免疫応答において抗原特異的メモリーCD8T細胞が、腫瘍の再発制御に重要な役割を担っていると考えられるが、その産生・維持の分子機構はいまだに不明な点が多い。特に外科的に腫瘍切除後のメモリーCD8T細胞の産生・維持に関する研究は皆無であり、それを解明し制御することは癌再発制御につながると考えられる。これまでそれを解析する有用なモデルがなかったため、我々はＯＴ－Ｉマウスを用いて抗原特異的CD8T細胞の動態を解析するモデルを作成した。本モデルでは腫瘍切除後にもメモリー細胞が産生され維持されていることが確認できた。このメモリー細胞の詳細な解析が可能となり再発制御につながる研究が可能となった。