Establishment of glioblastoma therapy targeting for GSK3beta.

• Project/Area Number: 16K10751
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurosurgery
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Katsuyoshi Miyashita 金沢大学, 附属病院, 助教 (80624874)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: glioblastoma / GSK3 beta / GSK3β / GSK3beta / 腫瘍制御

Outline of Final Research Achievements

We have reported that inhibition of glycogen synthase kinase 3 beta(GSK3 beta）supresses proliferation of glioblastoma cell.We conducted clinical trial for　recurrent glioblastoma using existing drug with GSK3 beta inhibitory effect,confirmed its efficacy and safety. We named conbination of 4 drugs with GSK3 beta inhibitory effect ‘CLOVA cocktail’and we reported efficacy of the cocktail and results of our research（Oncotarget.2017).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

さらなる膠芽腫の治療成績向上のため、新規薬剤の登場が必須であるも今だ有効な薬剤がないのが現状である。薬剤開発には様々なプロセスと多大な資金を必要とするため、既存する市販薬剤を適応外の疾患に応用するdrug repositioningが注目されている。我々が行った臨床試験は、GSK3β阻害作用を有する既存薬剤を膠芽腫治療に応用したdrug repositioningの1つであり、基礎研究から得られた知見を直接的に実臨床に反映させ、有効性ならびに安全性を証明し，その成果を世界に向けて報告したことが特筆すべき点である。

Research Products

• [Journal Article] Biological basis and clinical trial of glycogen synthase kinase-3β-targeted therapy by drug repositioning for glioblastoma (2016)
  • Author(s): Furuta T, Sabit H, Yu D, Miyashita K, Kinoshita M, Uchiyama N, Hayashi Y, Hayashi Y, Minamoto T, Nakada M
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 8 Issue: 14 Pages: 22811-22824
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15206
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 膠芽腫に対するテモゾロミド併用GSK3β標的治療 (2016)
  • Author(s): 古田拓也、淑瑠ヘムラサビット、董 宇、宮下勝吉、木下雅史、内山尚久、林 康彦、林 裕、源 利成、中田光俊
  • Organizer: 第34回日本脳腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府
  • Year and Date: 2016-12-04