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Study of LAT1 expression in musculoskeletal tumor for the purpose of boron neutron capture therapy (BNCT)

Research Project

Project/Area Number 16K10860
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Fujimoto Takuya  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00397811)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 市川 秀喜  神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00248105)
鈴木 実  京都大学, 複合原子力科学研究所, 教授 (00319724)
河本 旭哉  神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (30420558)
安藤 徹  神戸学院大学, 薬学部, 助手 (50639226)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywordsホウ素中性子捕捉療法 / 骨軟部腫瘍 / LAT1 / ホウ素製剤 / 明細胞肉腫 / 滑膜肉腫 / BNCT / BPA / BNCT / 骨転移癌 / 肉腫 / 免疫組織化学 / LAT1阻害剤 / 近位型類上皮肉腫 / 平滑筋肉腫 / トランスレーショナルリサーチ / CD98 / 医療・福祉 / 放射線
Outline of Final Research Achievements

Boron neutron capture therapy (BNCT) is a new treatment method that destroys only tumor cells that have been taken boron compounds (BPA) by irradiating them with thermal neutrons. Since BPA is taken up through an amino acid transporter (LAT1) expressed only in tumor cells, BNCT can be expected for the treatment of the malignant tumor expressing LAT1. Therefore, we examined mainly malignant soft tissue tumors (sarcomas), strong expression of LAT1 was observed in clear cell sarcoma, moderate expression was observed depending on the tissue subtype in synovial sarcoma, and strong expression was confirmed in epithelioid sarcoma (proximal type). Furthermore, in case of clear cell sarcoma that underwent BNCT, good local tumor control was observed. Thus, the expression of LAT1 in these sarcomas suggests that BNCT may be a new treatment method for sarcomas that has few effective treatment methods.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

一般的に肉腫は通常の放射線治療および化学療法に対して抵抗性であるため、手術による切除以外に有効な治療方法が無い場合が多い。しかし、ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は、アミノ酸トランスポーター(LAT1)を介してホウ素製剤(BPA)を取り込んだ腫瘍細胞に対してのみ抗腫瘍効果を発揮するため、LAT1を発現する肉腫はBNCTの適応となる。本研究では、特に明細胞肉腫がLAT1を強く発現することを見出し、明細胞肉腫臨床例では、実際にBNCTによる抗腫瘍効果を認めた。これは、現在の治療方法が限られている肉腫治療において、LAT1を発現する肉腫は、BNCTが新たな治療方法となる可能性を示し非常に意義がある。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (32 results)

All 2020 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Open Access: 2 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] 悪性軟部腫瘍への新たな治療オプションとしての中性子捕捉療法の現状と可能性(特集α線治療とDDS). Drug Delivery System2020

    • Author(s)
      安藤徹, 市川秀喜, 藤本卓也, 鈴木実
    • Journal Title

      Drug Delivery System

      Volume: 35 Pages: 137-145

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      KURNS Progress Report 2018

      Volume: 2018

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  • [Journal Article] 教育研修講座 悪性骨・軟部腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)2018

    • Author(s)
      鈴木 実,藤本卓也, 安藤 徹
    • Journal Title

      日本整形外科学会雑誌

      Volume: 92 Pages: 757-764

    • NAID

      40020549972

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      1.T. Fujimoto, T. Andoh, Y. Sakurai, M. Suzuki, H. Ichikawa
    • Journal Title

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      Volume: 1 Pages: 28-28

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  • [Journal Article] (特集 悪性骨腫瘍の診断と治療の最前線)原発性悪性骨腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)2016

    • Author(s)
      鈴木 実、藤本 卓也
    • Journal Title

      整形・災害外科

      Volume: 59 Pages: 1093-1100

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      藤本卓也、藤田郁夫、佐久間淑子、森下雅之、須藤保、重本理花、河本旭哉、原仁美、深瀬直政、川上洋平、竹森俊幸、藤原周一、北山和道、八尋俊輔、廣瀬隆則、黒田良祐、秋末敏宏
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      安藤徹、長崎優季、藤本卓也、鈴木実、櫻井良憲、田中浩基、高田卓志、須藤保、市川秀喜
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      第91回日本整形外科学会
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      藤本卓也, 須藤保, 佐久間淑子, 入野康宏, 臼井健郎, 藤田郁夫, 秋末敏宏, 河本 旭哉, 小林淳一, 黒田良祐, 廣瀬隆則
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  • [Presentation] 明細胞肉腫に対するBNCT適応についての検討2018

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      藤本卓也
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      平成30年度京都大学複合原子力科学研究所専門研究会
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  • [Presentation] 転移性骨腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の検討2018

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      藤本卓也,安藤 徹,須藤 保,市川秀喜,鈴木 実,藤田郁夫,櫻井良憲,田中浩基,高田卓志,佐久間淑子,森下雅之,八尋俊輔,河本旭哉,秋末敏宏,廣瀬隆則,黒田良祐
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      第51回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
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  • [Presentation] 肺癌骨転移に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の可能性について2018

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      藤本卓也,須藤 保,藤田郁夫,森下雅之,佐久間淑子,重本理花,安藤 徹,河本旭哉,秋末敏宏,黒田良祐,鈴木 実
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      第15回日本中性子捕捉療法学会学術大会
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  • [Presentation] Study on application of BNCT to synovial sarcoma2018

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      T. Fujimoto, M. Suzuki, S. Kuratsu, T. Sudo, T. Sakuma, Y. Sakurai, T. Takata, Y. Tamari, H. Tanaka, S. Masunaga, Y. Kinashi, N. Kondo, H. Igaki, I. Fujita, T. Andoh, M. Morishita, S. Yahiro, R. Shigemoto, T. Kawamoto, T. Akisue, H. Ichikawa, R. Kuroda, T. Hirose
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      18th International Congress on Neutron Capture Therapy
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] L-type Amino Acid Transporter1 (LAT1) Expression in Clear Cell Sarcoma.2017

    • Author(s)
      Takuya Fujimoto, Tamotsu Sudo, Tooru Andoh, Yasuhiro Irino, Toshiko Sakuma, Hiroshi Moritake, Ikuo Fujita, Teruya Kawamoto, Toshihiro Akisue, Takeo Usui, Jun’ichi Kobayashi, Hideki Ichikawa, Ryosuke Kuroda, Minoru Suzuki, Takanori Hirose
    • Organizer
      The 19th International Society of Limb Salvage General Meeting (ISOLS 2017)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 悪性トライトン腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の適応についての検討.2017

    • Author(s)
      藤本卓也,佐久間叔子,須藤 保,牛尾伊佐子,安藤 徹,藤田郁夫,今堀正也,北山和道,河本旭哉,秋末敏宏,黒田良祐,鈴木 実,市川秀喜,廣瀬隆則
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      第50回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
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  • [Presentation] 平滑筋肉腫に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の適応についての検討2017

    • Author(s)
      藤本 卓也, 神谷 信彦, 粟飯原 輝人, 佐久間 淑子, 宇野 雅子, 藤田 郁夫, 今堀 正也, 北山 和道, 河本 旭哉, 平塚 純一, 秋末 敏宏, 黒田 良祐, 小野 公二, 鈴木 実, 廣瀬 隆則
    • Organizer
      第50回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
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  • [Presentation] 悪性骨・軟部腫瘍・多発肺転移に対するホウ素中性子捕捉療法適応に向けての戦略2017

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      鈴木 実、藤本卓也
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  • [Presentation] ヒト由来乳癌細胞株を用いた骨転移に対するホウ素中性子捕捉療法の前臨床研究2017

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      安藤 徹,藤本卓也,佐谷諒一,中野将司,須藤 保,市川秀喜
    • Organizer
      第14回日本中性子捕捉療法学会学術大会
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  • [Presentation] 明細胞肉腫(CCS)に対するホウ素中性子捕捉療法:CCS皮下担がん動物におけるLAT1発現とL-BPA集積の評価2017

    • Author(s)
      和田恵二郎,安藤 徹,藤本卓也,須藤 保,盛武 浩,市川秀喜
    • Organizer
      第14回日本中性子捕捉療法学会学術大会
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  • [Presentation] ホウ素中性子捕捉療法(BNCT) の平滑筋肉腫に対する適応についての検討2017

    • Author(s)
      藤本卓也,神谷信彦,須藤 保,佐久間淑子,粟飯原 輝人,宇野雅子,藤田郁夫,市川秀喜,平塚純一,鈴木 実
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  • [Presentation] L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expresses in clear cell sarcoma and its inhibitor blocks incorporation of essential amino acids2017

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      Takuya Fujimoto, Tamotsu Sudo, Tooru Andoh, Yasuhiro Irino, Toshiko Sakuma, Hiroshi Moritake, Ikuo Fujita, Teruya Kawamoto, Toshihiro Akisue, Usui Takeo, Jun’ichi Kobayashi, Hideki Ichikawa, Ryosuke Kuroda, Minoru Suzuki, Takanori Hirose
    • Organizer
      22nd Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting (CTOS2017)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] L-TYPE AMINO ACID TRANSPORTER 1 (LAT1) EXPRESSION IN PROXIMAL-TYPE EPITHELIOID SARCOMA: A CASE REPORT2017

    • Author(s)
      Syunsuke Yahiro, Takuya Fujimoto, Tamotsu Sudo, Ikuo Fujita, Toshiko Sakuma, Toshinori Takai, Naomasa Fukase, Masahiro Morishita, Teruya Kawamoto, Hitomi Hara, Toshihiro Akisue, Ryosuke Kuroda, Takanori Hirose
    • Organizer
      22nd Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting (CTOS2017)
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  • [Presentation] Contribution of L-type amino acid transporter-1 in clear cell sarcoma to accumulation of p-borono-L-phenylalanine in vitro and in vivo2017

    • Author(s)
      Tooru Andoh, Keijiro Wada, Takuya Fujimoto, Tamotsu Sudo, Hiroshi Moritake, Teruya Kawamoto, Toshihiro Akisue, Ryosuke Kuroda, Hideki Ichikawa
    • Organizer
      9th Young Researchers’BNCT Meeting
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  • [Presentation] Evaluation of Boron Neutron Capture Therapy for Leiomyosarcoma2017

    • Author(s)
      T. Fujimoto, N. Kamitani, T. Sudo, T. Sakuma, T. Aihara, M. Uno, Y. Kinashi, Y. Sakurai, H. Tanaka, S. Masunaga, A. Maruhashi, N. Kondo, I. Fujita, T. Andoh, T. Kawamoto, T. Akisue, H. Ichikawa, J. Hiratsuka, K. Ono, R. Kuroda, M. Suzuki, T. Hirose
    • Organizer
      9th Young Researchers’BNCT Meeting
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Boron neutron capture therapy (BNCT) for axillary lymph node metastasis of breast cancer.2016

    • Author(s)
      T. Fujimoto, Y. Maekawa, S. Takao, A. Hori, T. Andoh, I. Fujita, Y. Sakurai, H. Tanaka, S. Masunaga, M. Imabori, K. Kitayama, S. Hori, H. Ichikawa, K. Ono, M. Suzuki
    • Organizer
      The 13th International Congress on Neutron Capture Therapy
    • Place of Presentation
      Columbia(USA)
    • Year and Date
      2016-10-02
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  • [Presentation] Evaluation of relationship between uptake of L-BPA in Clear Cell Sarcoma Cell Line and L-type amino acid transporter 1.2016

    • Author(s)
      T. Andoh, T. Fujimoto, K. Wada, Y. Uchida, T. Sudo, H. Moritake, Alan L. Epstein, T. Takeuchi, Y. Fukumori, H. Ichikawa
    • Organizer
      The 13th International Congress on Neutron Capture Therapy
    • Place of Presentation
      Columbia(USA)
    • Year and Date
      2016-10-02
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 明細胞肉腫はL型アミノ酸トランスポーター1(LAT1)を発現する.2016

    • Author(s)
      藤本卓也,佐久間淑子,須藤 保,牛尾伊佐子,安藤 徹,藤田郁夫,今堀正也,北山和道,河本旭哉,市川秀喜,鈴木 実,廣瀬隆則
    • Organizer
      第13回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-08-06
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 明細胞肉腫におけるL型アミノ酸トランスポーター1 (LAT1) の発現.2016

    • Author(s)
      藤本 卓也, 佐久間 淑子, 須藤 保, 牛尾 伊佐子, 安藤 徹, 藤田 郁夫, 今堀 正也, 藤原 周一, 河本 旭哉, 市川 秀喜, 廣瀬 隆則
    • Organizer
      第49回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      東京ドームホテル(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-07-14
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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