Elucidation of the acquisition mechanism of heterogeneity in salivary gland tumorigenesis

• Project/Area Number: 16K11459
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Morphological basic dentistry
• Research Institution: Iwate Medical University (2017-2018); Showa University (2016)
• Principal Investigator: Irie Tarou 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (00317570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安原 理佳 昭和大学, 歯学部, 講師 (20453649) ; 田中 準一 昭和大学, 歯学部, 助教 (40710166) ; 美島 健二 昭和大学, 歯学部, 教授 (50275343) ; 深田 俊幸 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (70373363) ; 福島 美和子 昭和大学, 歯学部, 助教 (90548273)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 唾液腺腫瘍 / 腫瘍組織発生 / 疾患モデルマウス / 多様性 / 病理診断 / 唾液腺腫瘍分類 / 腫瘍モデルマウス / コンデショナルトランスジェニックマウス / コンディショナルトランスジェニックマウス / 組織発生 / 腫瘍モデル

Outline of Final Research Achievements

Our investigations focus on improvement of mouse model for elucidation of the acquisition mechanism of heterogeneity in salivary gland tumorigenesis. Now new mouse model that salivary gland tumor-driven transgene inserted into Rosa26 locus in the mouse genome is completed. Our observations that has been made clear by investigations of role of salivary gland tumor-driven gene in human normal salivary glands cell lines are that this gene may play a dual role in salivary gland tumorigenesis in cell specific manner. Our new mouse model play a key role in research for salivary gland tumorigenesis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

唾液腺腫瘍は極めて多彩な組織像を呈する上、30 種類以上の腫瘍型や種々の亜型が存在しており、病理診断上の鑑別診断を困難にしている。病理診断は治療方針決定や予後判定に重要であることから、唾液腺腫瘍組織発生における多様性獲得機構の理解に立脚した唾液腺腫瘍の新たな疾患概念構築への貢献が、本研究成果の学術的・社会的意義である。

Research Products

• [Journal Article] Generation of orthotopically functional salivary gland from embryonic stem cells (2018)
  • Author(s): Tanaka Junichi、Ogawa Miho、Hojo Hironori、Kawashima Yusuke、Mabuchi Yo、Hata Kenji、Nakamura Shiro、Yasuhara Rika、Takamatsu Koki、Irie Tarou、Fukada Toshiyuki、Sakai Takayoshi、Inoue Tomio、Nishimura Riko、Ohara Osamu、Saito Ichiro、Ohba Shinsuke、Tsuji Takashi、Mishima Kenji
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 9 Issue: 1 Pages: 4216-4216
  • DOI: 10.1038/s41467-018-06469-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] An unusual case of focal cemento-osseous dysplasia occupying nearly the entire maxillary sinus and arising from adjacent tissue of fused teeth. (2018)
  • Author(s): Koyama T, Uzawa K, Yamano Y, Miyamoto I, Hiroshima K, Kimura Y, Irié T, Kasamatsu A, Endo-Sakamoto Y, Ito H, Tanzawa H.
  • Journal Title: J Oral Maxillofac Surg Med Pathol. Volume: 30 Issue: 4 Pages: 336-341
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2017.10.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Requirement of zinc transporter ZIP10 for epidermal development: Implication of the ZIP10-p63 axis in epithelial homeostasis. (2017)
  • Author(s): 1.Bin BH , Bhin J , Takaishia M , Toyoshima K , Kawamata S , Ito K , Hara T , Watanabe T , Irie T , Takagishi T, Lee SH , Jung HS, Rho S , Seo J , Choi DH, Hwang D , Koseki H , Ohara O , Sano S , Tsuji T , Mishima K , Fukada T.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A. Volume: 114 Issue: 46 Pages: 12243-12246
  • DOI: 10.1073/pnas.1710726114
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Zinc transporter SLC39A7/ZIP7 promotes intestinal epithelial self-renewal by resolving ER stress. (2016)
  • Author(s): Ohashi, W., Kimura, S., Iwanaga, T., Furusawa, Y., Irie, T., Izumi, H., Watanabe, T., Hijikata, A., Hara, T., Ohara, O., Koseki, H., Sato, T., Robine, S., Mori, H., Hattori, Y., Watarai, H., Mishima, K., Ohno, H., Hase, K., Fukada, T.
  • Journal Title: PLoS Genetics Volume: 12 Issue: 10 Pages: e1006349-e1006349
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006349
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] ミトコンドリア蛋白Prohibitin1の翻訳後修飾による脂肪滴およびその関連蛋白の変化 (2018)
  • Author(s): 小笠原 正人, 首藤 政親, 田中 ゆき, 亀田 健治, 入江 太朗, 山下 雅大, 田村 晴希, 山田 ありさ
  • Organizer: 第18回日本ミトコンドリア学会年会
• [Presentation] Recurrent sialadenoma papilliferum of the buccal mucosa (2017)
  • Author(s): 入江 太朗, 田中 準一, 安原 理佳, 福島 美和子, 河野 葉子, 美島 健二
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 脂肪幹細胞を活用した唾液腺再生メカニズムの解析 (2017)
  • Author(s): 安原 理佳, 田中 準一, 川嶋 章弘, 福島 美和子, 入江 太朗, 関沢 明彦, 美島 健二
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 唾液腺初期発生における転写因子の機能解析 (2017)
  • Author(s): 田中 準一, 大庭 伸助, 北條 宏徳, 馬渕 洋, 安原 理佳, 入江 太朗, 福島 美和子, 河野 葉子, 美島 健二
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] Role of pleomorphic adenoma gene 1 (PLAG1) in normal salivary gland cells (2016)
  • Author(s): 入江太朗、安原理佳、田中準一、福島美和子、河野葉子、東雅之、美島健二
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 唾液腺由来筋上皮細胞の単離と性質解析 (2016)
  • Author(s): 安原理佳、田中準一、福島美和子、入江太朗、河野葉子、美島健二
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] Sox9を介したマウス唾液腺組織肝細胞の機能解析 (2016)
  • Author(s): 田中準一、馬淵洋、安原理佳、入江太朗、福島美和子、河野葉子、美島健二
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-05-12