Development of effective treatment to reduce edema and prevent fibrosis based on the pathogenesis of lymphedema in mice

• Project/Area Number: 16K11931
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Fundamental nursing
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: ASANO Kimi 金沢医科大学, 看護学部, 講師 (10735351)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 紺家 千津子 石川県立看護大学, 看護学部, 教授 (20303282) ; 向井 加奈恵 金沢大学, 保健学系, 准教授 (30755335)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: リンパ浮腫 / リンパ管迂回路 / 前集合リンパ管 / リンパ閉塞 / ICG / EdU / EDU / マウス / 迂回路 / 導出リンパ管 / 集合リンパ管 / リンパ管新生 / 雌マウス / リンパ断端 / リンパ郭清後 / 下肢 / メスマウス / リンパ流 / 組織学

Outline of Final Research Achievements

The present study revealed the developmental mechanism of detoures after lymphatic obstruction. After ligating the collecting lymphatic vessels, we histologically identified detoures due to lymphatic obstruction. The collecting lymphatic vessels coursed through the pre-collecting lymphatic vessels from the ligation site. At the termini of the detoures, the collecting lymphatic vessels were gradually connected without lymphangiogenesis. Although neither edema reduction nor fibrosis prevention was achieved, the pre-collecting lymphatic vessels were demonstrated to be involved in lymph drainage as collecting lymphatic vessels at the ligation site, suggesting their potential usefulness in edema reduction in human lymphedema.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでヒトにおけるリンパ節切除後のリンパ流やリンパ節については、新しいリンパ管がどのように出現するかまでは言及されていなかった。
本研究成果より、マウスでのリンパ閉塞後の迂回路出現の機序が明らかとなったことは、リンパ管の閉塞が側副リンパ管や迂回路の形成に有用である可能性がある。今後のさらなる研究によって、ヒトでのリンパ浮腫の発症予防や治療、効果的なケアにつながる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] Pre-collecting lymphatic vessels form detours following obstruction of lymphatic flow and function as collecting lymphatic vessels (2020)
  • Author(s): Asano K, Nakajima Y, Mukai K, Urai T, Okuwa M, Sugama J, Konya C, Nakatani T
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 15 Issue: 1 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0227814
  • NAID: 120007006471
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Near-Infrared Fluorescence Imaging Directly Visualizes Lymphatic Drainage Pathways and Connections between Superficial and Deep Lymphatic Systems in the Mouse Hindlimb (2018)
  • Author(s): Nakajima Yukari、Asano Kimi、Mukai Kanae、Urai Tamae、Okuwa Mayumi、Sugama Junko、Nakatani Toshio
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 8 Issue: 1 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1038/s41598-018-25383-y
  • NAID: 120006467535
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effectiveness of changing the application of Japanese honey to a hydrocolloid dressing in between the inflammatory and proliferative phases on cutaneous wound healing in male mice. (2017)
  • Author(s): Mukai K, Komatsu E, Yamanishi M, Hutakuchi M, Kanzaka K, Uno Y, Yamazaki S, Kato S, Yamamoto T, Hattori M, Nakajima Y, Urai T, Asano K, Murakado N, Okuwa M, Nakatani T
  • Journal Title: Wounds Volume: 29 Pages: 1-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肥満マウスにおける円形皮膚全層欠損創の創形保持を目的とした板状皮膚保護材使用の有用性 (2017)
  • Author(s): 浦井珠恵，浅野きみ，中島由加里，向井加奈恵，中谷壽男
  • Journal Title: 形態・機能 Volume: 15 Pages: 57-61
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Does Obesity without Hyperglycemia Delay Wound Healing in an Obese Mouse Model Induced by a High-Fat Diet? (2017)
  • Author(s): Urai Tamae、Nakajima Yukari、Mukai Kanae、Asano Kimi、Okuwa Mayumi、Sugama Junko、Nakatani Toshio
  • Journal Title: Health Volume: 09 Issue: 12 Pages: 1660-1679
  • DOI: 10.4236/health.2017.912122
  • NAID: 120006467536
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Lymph Drainage During Wound Healing in a Hindlimb Lymphedema Mouse Model. (2017)
  • Author(s): Komatsu E, Nakajima Y, Mukai K, Urai T, Asano K, Okuwa M, Sugama J, Nakatani T.
  • Journal Title: Lymphat Res Biol. Volume: 15 Issue: 1 Pages: 32-38
  • DOI: 10.1089/lrb.2016.0026
  • NAID: 120006313994
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The relationship between cutaneous wounds made on obese mice or those with decreased body weight and serum leptin level (2016)
  • Author(s): Urai T, Haryanto, Mukai K, Matsushita T, Asano K, Nakajima Y, Okuwa M, Sugama J, Nakatani T
  • Journal Title: Health Volume: 8 Issue: 11 Pages: 1015-1028
  • DOI: 10.4236/health.2016.811105
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Evaluation of effects of topical estradiol benzoate application on cutaneous wound healing in ovariectomized female mice. (2016)
  • Author(s): Mukai K, Nakajima Y, Urai T, Komatsu E, Nasruddin, Sugama J, Nakatani T
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 11 Issue: 9 Pages: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163560
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] マウス集合リンパ管結紮後に出現する迂回路の特徴 (2019)
  • Author(s): 中谷壽男, 浅野きみ, 中島由加里, 向井加奈恵
  • Organizer: 第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [Presentation] マウス集合リンパ管結紮後に出現する迂回路の特徴 (2019)
  • Author(s): 中谷壽男，浅野きみ，中島由加里，向井加奈恵
  • Organizer: 第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [Presentation] インドシアニングリーン蛍光造影法によるマウス下肢リンパ排泄経路の同定と下肢リンパ浮腫モデルへの応用 (2018)
  • Author(s): 中島由加里，浅野きみ，向井加奈恵，浦井珠恵，大桑麻由美，須釜淳子，中谷壽男
  • Organizer: 第20回日本褥瘡学会学術集会
• [Presentation] 2型糖尿病db/dbマウスの上皮化遅延に関与する遺伝子の探索 (2018)
  • Author(s): 向井加奈恵，中島由加里，浅野きみ，中谷壽男
  • Organizer: 第20回日本褥瘡学会学術集会
• [Presentation] マウス鼡径 リンパ節郭清後に出現する迂回路は交通リンパ管の可能性がある (2018)
  • Author(s): 中谷壽男, 中島由加里, 浅野きみ, 向井加奈恵
  • Organizer: 第78回日本解剖学会中部支部学術集会
• [Presentation] マウスのリンパ管結紮後に出現する迂回路の役割 (2018)
  • Author(s): 浅野きみ，中島由加里，向井加奈恵，浦井珠恵，大桑麻由美，須釜 淳子，紺家千津子，中谷壽男
  • Organizer: 第48回日本創傷治癒学会
• [Presentation] ICUにおける新卒看護師の職務に対する想いの変化 (2017)
  • Author(s): 柳谷幸子，東田悠佳，紺家千津子，浅野きみ，山田奈津子，神野亜希子
  • Organizer: 第44回日本集中治療医学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌／札幌芸文館／札幌市教育文化会館／札幌プリンスホテル（北海道札幌）
  • Year and Date: 2017-03-09
• [Presentation] マウス鼠径リンパ節切除後の下肢皮膚の組織学的特徴 (2017)
  • Author(s): 中島由加里，浅野きみ，向井加奈恵，浦井珠恵，大桑麻由美，須釜淳子，中谷壽男
  • Organizer: 第19回日本褥瘡学会学術集会
• [Presentation] マウス下肢慢性リンパ浮腫モデル作製に向けて (2017)
  • Author(s): 中島由加里，浅野きみ，向井加奈恵，浦井珠恵，大桑麻由美，須釜淳子，中谷壽男
  • Organizer: 第5回看護理工学会学術集会 第11回看護実践学会学術集会 国際リンパ浮腫フレームワーク・ジャパン研究協議会 第7回学術集会 合同学術集会
• [Presentation] 2型糖尿病モデルマウス（db/db）皮膚創傷へのestradiol benzoate創部塗布の効果の検証 (2017)
  • Author(s): 向井加奈恵，中島由加里，浅野きみ，中谷壽男
  • Organizer: 第47回日本創傷治癒学会
• [Presentation] インドシアニングリーン蛍光造影を用いたマウス下肢リンパドレナージに貢献する新たなリンパ管の同定 (2017)
  • Author(s): 中島由加里，浅野きみ，向井加奈恵，大桑麻由美，須釜淳子，中谷壽男
  • Organizer: 第47回日本創傷治癒学会
• [Presentation] 肥満マウスの皮膚張力による創形状変形回避のためにストーマ補正用皮膚保護材を副子として用いる有用性の検証 (2016)
  • Author(s): 浅野きみ，浦井珠恵，向井加奈恵，中島由加里，中谷壽男
  • Organizer: 第46回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター／安田講堂（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-09
• [Presentation] 統一したケアを実施したことにより治癒した感染褥瘡の例 (2016)
  • Author(s): 宮永葵子，角尾三枝子，矢後智規，浅野きみ，松井優子，紺家千津子
  • Organizer: 第46回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター／安田講堂（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-09
• [Presentation] 甘露蜂蜜のマウス皮膚全層欠損創への効果の検証 (2016)
  • Author(s): 澤崎拓人，中島由加里，浦井珠恵，向井加奈恵，浅野きみ，中谷壽男
  • Organizer: 第46回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター／安田講堂（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-09
• [Presentation] 肥大化した脂肪細胞が角化細胞の遊走に与える影響 (2016)
  • Author(s): 浦井珠恵，大貝和裕，中島由加里，向井加奈恵，浅野きみ，大桑麻由美，須釜淳子，中谷壽男
  • Organizer: 第46回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター／安田講堂（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-09
• [Presentation] 看護師へのストーマサイトマーキング教育における超音波画像診断装置使用の効果検証 (2016)
  • Author(s): 紺家千津子，木下幸子，松井優子，浅野きみ
  • Organizer: 第46回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター／安田講堂（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-09
• [Presentation] Establishment of a chronic lymphedema model in mice (2016)
  • Author(s): Nakajima Y, Asano K, Urai T, Mukai K, Okuwa M, Sugama J, Nakatani T
  • Organizer: 第46回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター／安田講堂（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-09
• [Presentation] マウス皮膚全層欠損創への蜂蜜塗布の創傷治癒遅延要因の探索 (2016)
  • Author(s): 中島由加里，澤崎拓人，向井加奈恵，浦井珠恵，浅野きみ，中谷壽男
  • Organizer: 第46回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター／安田講堂（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-09
• [Presentation] Evaluation of the effect of estradiol benzoate on cutanoues wound healing in ovariectomized female mice. Focus on the imflammatory response. (2016)
  • Author(s): Mukai K, Urai T, Asano K, Nakajima Y, Nakatani
  • Organizer: 5th congress of World Union of Wound Healing Societies
  • Place of Presentation: Firenze (Italy)
  • Year and Date: 2016-09-25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of honeydew honey on wound healing. (2016)
  • Author(s): Nakajima Y, Mukai K, Urai T, Asano K, Ohta M, Kato I, Kawaguchi A,Kinoshita Y, Kumagai Y, Sakashita A, Sawazaki T,Yamazaki A, Nakatani T
  • Organizer: 5th congress of World Union of Wound Healing Societies
  • Place of Presentation: Firenze (Italy)
  • Year and Date: 2016-09-25
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 金沢医科大学 研究室一覧 研究者データベース
  • URL: http://nkrims.kanazawa-med.ac.jp/profile/ja.bba60d07bb37a901ffdaee2f8b75c27a.html
• [Remarks] 金沢医科大学 成人看護学
  • URL: http://nurse-adult.kanazawa-med.labos.ac/one/
• [Remarks] 金沢医科大学 研究室一覧 成人看護学
  • URL: http://nurse-adult.kanazawa-med.labos.ac/one/