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Analysis of the mechanism of a novel DNA repair reaction in mammalian cells

Research Project

Project/Area Number 16K15118
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

MATSUNAGA Tsukasa  金沢大学, 薬学系, 教授 (60192340)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 若杉 光生  金沢大学, 薬学系, 准教授 (80345595)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsヌクレオチド除去修復 / 紫外線 / DNA損傷 / 色素性乾皮症 / 遺伝子 / 遺伝学 / 癌 / 薬学
Outline of Final Research Achievements

We recently showed that mammalian cells slowly remove UV-induced 6-4 photoproducts from their genome under the nucleotide excision repair (NER)-defective condition. In this study, we have tried to uncover the mechanism of the NER-independent reaction in human cells. We have found that the non-canonical repair reaction requires XPC, but not DDB, both of which are well-known NER factors involved in a damage recognition step. We further found that a proteasomal activity is also required for this reaction only when NER-deficient cells have functional DDB, suggesting the implication of proteasomal degradation mediated by Cul4-DDB1 E3 ligase.

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 4 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Aquarius is required for proper CtIP expression and homologous recombination repair2017

    • Author(s)
      2.Sakasai R, Isono M, Wakasugi M, Hashimoto M, Sunatani Y, Matsui T, Shibata A, Matsunaga T, Iwabuchi K
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-017-13695-4

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rapid G0/1 transition and cell cycle progression in CD8+ T Cells compared to CD4+ T Cells following in vitro stimulation2017

    • Author(s)
      Mishima, T., Fukaya, S., Toda, S., Ando, Y., Matsunaga, T. and Inobe, M.
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 168-175

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12479

    • NAID

      120006343955

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DNA修復因子の細胞内安定性を制御する機構の解析2017

    • Author(s)
      上田将信、大澤琢郎、小田桐周平、福島直紀、西永真理、若杉光生、松永 司
    • Organizer
      日本薬学会第137回年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-25
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  • [Presentation] NER依存的な二次的DNA損傷生成におけるEXO1の関与の検討2017

    • Author(s)
      田中秀樹、石井利実、若杉光生、松永 司
    • Organizer
      日本薬学会第137回年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-25
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  • [Presentation] ケミカルバイオロジーを利用したヌクレオチド除去修復研究とその応用2017

    • Author(s)
      松永 司
    • Organizer
      大阪国際がんセンター研究所セミナーシリーズ118
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      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] DNA修復因子を不安定化する低分子化合物の作用機序とその応用2017

    • Author(s)
      松永 司
    • Organizer
      日本環境変異原学会第46回大会・シンポジウム「DNA損傷による変異とその防御」
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  • [Presentation] ERCC1-XPFを標的としたDNA修復阻害剤の作用メカニズムと癌治療への応用2017

    • Author(s)
      松永 司
    • Organizer
      日本薬学会第138回年会・シンポジウム「DNA損傷(応答)研究最前線―創薬・治療戦略の可能性を探る―」
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    • Invited
  • [Presentation] 低分子化合物で誘導されるNER因子分解反応のメカニズム解析2017

    • Author(s)
      上田将信、小田桐周平、西永真理、若杉光生、松永 司
    • Organizer
      第16回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2017
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  • [Presentation] 休止期のNER依存的なDNA損傷応答におけるExo1の関与2017

    • Author(s)
      若杉光生、田中秀樹、宮口裕子、石井利実、松永 司
    • Organizer
      日本放射線影響学会第60回大会
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  • [Presentation] ヌクレオチド除去修復解析に用いるDNA損傷プローブ作製の試み2017

    • Author(s)
      崎川知穂、三代憲司、上田将信、国嶋崇隆、若杉光生、松永 司
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第129回例会
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  • [Presentation] 休止期細胞で生じるNERギャップ中間体のExo1によるプロセッシング2017

    • Author(s)
      若杉光生、田中秀樹、宮口裕子、石井利実、松永 司
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      第40回日本分子生物学会年会(2017年度生命科学系学会合同年次大会)
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  • [Presentation] 低分子化合物によるNER因子分解誘導のメカニズム解析2017

    • Author(s)
      上田将信、小田桐周平、西永真理、若杉光生、松永 司
    • Organizer
      日本薬学会第138回年会
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  • [Presentation] XPF-ERCC1へテロダイマーの細胞内局在性を決定する要因の解析2017

    • Author(s)
      赤堀 稜、高森千枝、小田桐周平、若杉光生、松永 司
    • Organizer
      日本薬学会第138回年会
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  • [Presentation] NER阻害化合物A6のERCC1-XPF分解誘導メカニズムの解析2016

    • Author(s)
      小田桐周平、三島観知、若杉光生、上田将信、川原弘明、西永真理、河合秀彦、長田裕之、松永 司
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ヌクレオチド除去修復欠損細胞で見られる紫外線誘発DNA損傷の消失2016

    • Author(s)
      岩崎真波、須田愛子、本田愛美、若杉光生、松永 司
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 新しい紫外線DNA損傷解析系とケミカルバイオロジーを利用したヌクレオチド除去修復研究2016

    • Author(s)
      松永 司
    • Organizer
      日本放射線影響学会第59回大会
    • Place of Presentation
      JMSアステールプラザ(広島市)
    • Year and Date
      2016-10-26
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] マウス皮膚におけるヌクレオチド除去修復に依存した二次的DNA損傷の生成と応答反応2016

    • Author(s)
      堀田侑希、若杉光生、善岡克次、田中亀代次、松永 司
    • Organizer
      日本放射線影響学会第59回大会
    • Place of Presentation
      JMSアステールプラザ(広島市)
    • Year and Date
      2016-10-26
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ヌクレオチド除去修復阻害剤の作用機序に関する解析2016

    • Author(s)
      大澤琢郎、小田桐周平、上田将信、西永真理、若杉光生、松永 司
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • Place of Presentation
      北陸大学(金沢市)
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      2016 Research-status Report
  • [Book] 光と生命の事典2017

    • Author(s)
      日本光生物学協会 光と生命の事典 編集委員会 編
    • Total Pages
      436
    • Publisher
      朝倉書店
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  • [Remarks] 松永研究室|遺伝情報制御学

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~iden/

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 松永研究室|遺伝情報制御学

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~iden/index.html

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      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2019-03-29  

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