Acquisition of sero-diagnostic markers for epithelial-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma

• Project/Area Number: 16K15249
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: TSUCHIYA BENIO 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (80286385)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 肺腺癌 / 上皮－間葉移行(EMT) / 血清診断マーカー / EMT / セクレトーム解析 / 腫瘍特異的自己抗体 / 病理学 / 癌 / プロテオーム / トランスレーショナルリサーチ

Outline of Final Research Achievements

Epithelial-mesenchymal transition(EMT)is a key process that drives cancer metastasis and drug resistance, and has been reported for the association with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Novel sensitive and specific blood-based biomarkers are needed to detect EMT phenotype at an early stage and to individualize treatment strategies. We performed secretome analysis to identify the secreted proteins from EMT induced lung adenocarcinoma cells. Thirty-four secretory proteins including extracellular matrix proteins and cytokines were found to be upregulated in EMT cells. The serum LUM and MIF expression levels were significantly higher in lung adenocarcinoma patients than in healthy controls.
Identification of aberrantly secreted proteins from EMT induced cells might facilitate the development of sero-diagnostic markers for early detection and monitoring therapeutic effectiveness for lung adenocarcinoma.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌の治療におけるEMT制御の必要性は広く認識されているものの、EMTを標的とした血清診断マーカーの獲得を目的とした研究は行われておらず、本研究で得られた結果はこの分野の先行研究として役立つものと思われる。外科的切除に加えて適切かつ積極的な追加治療を行う必要のある、早期に再発や転移を起こす可能性の高い患者を選択できれば、肺癌患者の予後改善につながると考える。

Research Products

• [Journal Article] <b>Clinicopathological and prognostic significance of nuclear UGDH localization in lung adenocar</b><b>cinoma</b> (2019)
  • Author(s): HAGIUDA Daisuke、NAGASHIO Ryo、ICHINOE Masaaki、TSUCHIYA Benio、IGAWA Satoshi、NAOKI Katsuhiko、SATOH Yukitoshi、MURAKUMO Yoshiki、SAEGUSA Makoto、SATO Yuichi
  • Journal Title: Biomedical Research Volume: 40 Issue: 1 Pages: 17-27
  • DOI: 10.2220/biomedres.40.17
  • NAID: 130007602849
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • Year and Date: 2019-02-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic significance of S100A16 sub-cellular localization in lung adenocarcinoma (2018)
  • Author(s): Kobayashi Makoto、Nagashio Ryo、Saito Keita、Aguilar-Bonavides Clemente、Ryuge Shinichiro、Katono Ken、Igawa Satoshi、Tsuchiya Benio、Jiang Shi-Xu、Ichinoe Masaaki、Murakumo Yoshiki、Saegusa Makoto、Satoh Yukitoshi、Sato Yuichi
  • Journal Title: Human Pathology Volume: 74 Pages: 148-155
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.01.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 肺腺癌における上皮-間葉移行を標的とした血清診断マーカーの獲得 (2018)
  • Author(s): 土屋紅緒、柳田憲吾、今野亮、小寺義男、高橋博之、佐藤雄一
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] ショットガン解析により同定された膜たんぱく質の有用性 (2018)
  • Author(s): 柳田憲吾、土屋紅緒、佐藤雄一 他
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 肺腺癌におけるNAP1L1の予後予測マーカーとしての有用性について (2018)
  • Author(s): 長塩亮、柳田憲吾、土屋紅緒、佐藤雄一 他
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 肺腺癌におけるCD239の血清診断マーカーとしての有用性 (2018)
  • Author(s): 柳田憲吾、土屋紅緒、佐藤雄一 他
  • Organizer: 電気泳動学会
• [Presentation] 肺腺癌におけるNAP1L1の機能解析 (2018)
  • Author(s): 長塩亮、柳田憲吾、土屋紅緒、佐藤雄一 他
  • Organizer: 電気泳動学会
• [Presentation] 肺腺癌における上皮－間葉移行を標的とした血清診断マーカーの獲得 (2018)
  • Author(s): 土屋紅緒、栁田憲吾、紺野 亮、小寺義男、高橋博之、佐藤雄一
  • Organizer: 第107回日本病理学会総会
• [Presentation] 肺腺癌における上皮－間葉移行を標的とした血清診断マーカーの獲得 (2016)
  • Author(s): 土屋紅緒、蒋世旭、長塩亮、佐藤雄一
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-05-12