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Development of strategic treatment based on the identification of novel susceptibility genes associated with age-related macular degeneration

Research Project

Project/Area Number 16K15733
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

BABA Takashi  鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (40304216)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 幸次  鳥取大学, 医学部, 教授 (10213183)
宮崎 大  鳥取大学, 医学部, 准教授 (30346358)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2018: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords加齢黄斑変性 / 疾患モデルマウス / 血管新生 / 眼血管新生 / モデルマウス / ゲノム / 病理学
Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to determine the role of IL-4/IL-4Rα axis in age-related macular degeneration (AMD). Intraocular fluid screening of AMD patients identified significant higher levels of IL-4 than normal subjects. In AMD mouse model, CCR2+ bone marrow cells were recruited to early CNV lesions. IL-4+ bone marrow derived cells induced CCL2 which enhanced the recruitment of CCR2+ bone marrow derived cells. By analysis of bone marrow chimeric mice model using wild-type, Il4, Il4ra and Il13ra1-deficient mice and in vitro tube-formation assay, IL-4 expressing cells derived from bone marrow contribute AMD pathogenesis via IL-4α receptor instead of IL-13α1 receptor.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢黄斑変性(AMD)は、有病率が高く、進行すると高齢者の視力を奪う。健康寿命の延長という観点からも、侵襲が少なく効果の高い治療法の開発が望まれる。しかし、AMDの病態については、まだ解明されていない点が多い。今回、我々の発見した骨髄由来細胞を介したIL-4による網膜下血管新生の発生機序は、明らかにされていなかったIL-4の血管新生への関与に着目したもので、局所組織における細胞間のコミュニケーションという新しい概念を導入したものである。この知見は新しい視点からのAMD治療の開発への礎となる可能性がある。また、AMDだけでなく、がんなどの血管新生が関連する疾患の治療法の開発への応用が期待できる。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2020 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 6 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Role of IL-4 in bone marrow driven dysregulated angiogenesis and age-related macular degeneration2020

    • Author(s)
      Baba T, Miyazaki D, Inata K, Uotani R, Miyake H, Sasaki S, Shimizu Y, Inoue Y, and Nakamura K
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 9

    • DOI

      10.7554/elife.54257

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  • [Journal Article] Role of IL-4 in functional differentiation of retinal vascular endothelial cells and vascular endothelial progenitor cells2020

    • Author(s)
      Baba T, Miyazaki D, Inata K, Uotani R, Miyake H, Sasaki S, Shimizu Y, Inoue Y, and Nakamura K
    • Journal Title

      Investigative Ophthalmology & Visual Science

      Volume: Abstarct

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  • [Journal Article] Toxicities of and inflammatory responses to moxifloxacin, cefuroxime, and vancomycin on retinal vascular cells2020

    • Author(s)
      Miyake H, Miyazaki D, Shimizu Y, Sasaki S, Baba T, Inoue T, and Matsuura K
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 9745-9745

    • DOI

      10.1038/s41598-019-46236-2

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    • Author(s)
      馬場高志,船越泰作,井上幸次
    • Journal Title

      臨床眼科

      Volume: 73 Pages: 589-593

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    • Author(s)
      Chono Ikuyo、Miyazaki Dai、Miyake Hitomi、Komatsu Naoki、Ehara Fumie、Nagase Daisuke、Kawamoto Yukimi、Shimizu Yumiko、Ideta Ryuichi、Inoue Yoshitsugu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 14533-14533

    • DOI

      10.1038/s41598-018-32725-3

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      馬場 高志, 井上 幸次, 桑本 聡史, 井上 美智子
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      眼科臨床紀要

      Volume: 11 Pages: 487-488

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      魚谷 竜, 武信 二三枝, 馬場 高志, 佐々木 慎一, 田中 智章, 山崎 厚志, 井上 幸次
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      眼科臨床紀要

      Volume: 11 Pages: 487-488

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  • [Journal Article] shaken baby syndromeの1例2017

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      藏田洋文, 松村美咲, 松村 渉, 大野光洋, 西村洋子, 斎藤 義朗, 前垣義弘, 久岡亜沙未, 馬場高志
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      日本小児科学会雑誌

      Volume: 121 Pages: 1598-1598

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      上田麻奈美, 山崎厚志, 佐々木慎一, 富長岳史, 馬場高志, 井上幸次, 高橋耕介, 大島浩一
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      臨床眼科

      Volume: 71 Pages: 1211-1217

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      Miyazaki D, Fukushima A, Ohashi Y, Ebihara N, Uchio E, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Nakagawa Y, Namba K, Fujishima H.
    • Journal Title

      Ophthalmology

      Volume: 124 Issue: 3 Pages: 287-294

    • DOI

      10.1016/j.ophtha.2016.11.002

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    • Author(s)
      馬場高志,唐下千寿,河瀬真也,岸 真文,古和久典,山﨑厚志,井上幸次
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      臨床眼科

      Volume: 71 Pages: 771-776

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  • [Journal Article] The effect of topical application of 0.15% ganciclovir gel on cytomegalovirus corneal endotheliitis.2016

    • Author(s)
      Koizumi N, Miyazaki D, Inoue T, Ohtani F, Kandori-Inoue M, Inatomi T, Sotozono C, Nakagawa H, Horikiri T, Ueta M, Nakamura T, Inoue Y, Ohashi Y, Kinoshita S.
    • Journal Title

      Br J Ophthalmology

      Volume: May 3 Issue: 2 Pages: 114-119

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2015-308238

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical utility of antimicrobial susceptibility measurement plate covering formulated concentrations of various ophthalmic antimicrobial drugs.2016

    • Author(s)
      Tou N, Nejima R, Ikeda Y, Hori Y, Araki-Sasaki K, Miyata K, Inoue Y, Tawara A.
    • Journal Title

      Clin Ophthalmology

      Volume: - Pages: 2251-2257

    • DOI

      10.2147/opth.s108532

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      2016 Research-status Report
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  • [Journal Article] Effectiveness of timely intraoperative iodine irrigation during cataract surgery.2016

    • Author(s)
      Matsuura K, Miyazaki D, Sasaki S, Yakura K, Inoue Y, Sakamoto M.
    • Journal Title

      Jpn J Ophthalmology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 433-438

    • DOI

      10.1007/s10384-016-0471-z

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      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] サルコイドーシスに合併した網膜色素上皮剥離の経過2016

    • Author(s)
      馬場高志, 佐々木慎一, 富長岳史, 山崎厚志, 井上幸次
    • Journal Title

      臨床眼科

      Volume: 70 Pages: 773-778

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  • [Presentation] 貧血におけるwhite-centered hemorrhage (Roth斑)の臨床的意義2020

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      馬場高志、井上幸次
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  • [Presentation] IL-4の血管内皮細胞における機能分化への関与2020

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      馬場高志、宮崎 大、稲田耕大、魚谷 竜、三宅 瞳、佐々木慎一、清水由美子、井上幸次、中村和臣
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      第105回鳥取大学眼科研究会
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  • [Presentation] 骨髄由来血管新生と加齢黄斑変性におけるIL-4の役割2019

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      馬場高志、宮崎 大、稲田耕大、魚谷 竜、三宅 瞳、佐々木慎一、清水由美子、井上幸次、中村和臣
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      第36回鳥取県眼科学術講演会・第69回鳥取大学眼科同門会講演会
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  • [Presentation] 小児点頭てんかんのビガバトリン治療前後の網膜電図経過2019

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      馬場高志、久岡亜沙未、橋本恭平、松本美幸、石田博美、西村洋子、大栗聖由、前垣義弘、井上幸次
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      第73回臨床眼科学会
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      馬場高志,桑本聡史,井上美智子,井上幸次
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  • [Presentation] 成人で発見されたCongenital fibrovascular pupillary membraneの1例2017

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      馬場高志,桑本聡史,井上美智子,井上幸次
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      第71回日本臨床眼科学会
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  • [Presentation] 経過中に顕性化した特発性頭蓋内圧亢進症によるうっ血乳頭2016

    • Author(s)
      馬場高志,唐下千寿,河瀬真也,岸 真文,古和久典,山﨑厚志,井上幸次
    • Organizer
      第70回臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-11-05
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      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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