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Basic research aiming for developing anti-disseminated intravascular coagulation drug targeting for complement

Research Project

Project/Area Number 16K18962
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionMeijo University

Principal Investigator

Mizuno Tomohiro  名城大学, 薬学部, 助教 (40711669)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords補体第5因子 / 播種性血管内凝固症候群 / 播種性血管内症候群 / 膜補体制御因子 / 致死性血栓症 / コンドロイチン硫酸 / 補体第5成分 / 免疫学 / 薬理学
Outline of Final Research Achievements

Disseminated intravascular coagulation (DIC) is seen in patients with systemic inflammation. In this study, we used DIC model animal induced by extracellular histones to screen new therapeutic agents. We focused on the cross-talk between complement and coagulation system, and investigated whether an anti-complement drug ameliorated DIC. Complement component 5a (C5a) receptor antagonist ameliorated liver injury in DIC. Heparin and chondroitin sulfate (CS) are linear polysaccharides, and its negative charge allows binding to extracellular histones. Our study elucidated that the interaction between CS and extracellular histones did not affect coagulation system in DIC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

播種性血管内凝固症候群(DIC)は、重篤な感染症やがん患者で発症する疾患であり、その死亡率は高いことが知られています。我々は、DICの新規治療薬を開発するため、補体系の機能を調節する薬物と、DICの原因物質である細胞外ヒストンを中和する薬物の有効性について、実験動物を用いて検討しました。どちらの薬物もDICの症状を緩和することが明らかになり、有望な新規治療薬となりうることが示唆されました。今後、臨床応用に向け、更なる検討を進めていく予定です。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Chondroitin sulfate protects vascular endothelial cells from toxicities of extracellular histones2018

    • Author(s)
      Nagano Fumihiko、Mizuno Tomohiro、Mizumoto Shuji、Yoshioka Kengo、Takahashi Kazuo、Tsuboi Naotake、Maruyama Shoichi、Yamada Shuhei、Nagamatsu Tadashi
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 826 Pages: 48-55

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.02.043

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Complement component 5 promotes lethal thrombosis2017

    • Author(s)
      Tomohiro Mizuno, Kengo Yoshioka, Masashi Mizuno, Mie Shimizu, Fumihiko Nagano, Tomoyuki Okuda, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Tadashi Nagamatsu, Masaki Imai
    • Journal Title

      Complement component 5 promotes lethal thrombosis.

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 42714-42714

    • DOI

      10.1038/srep42714

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 細胞外ヒストンは細胞表面の膜補体制御因子(CD59a)発現を低下させる。2018

    • Author(s)
      岩田歩実、水野智博、長野文彦、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、今井優樹、水野正司、永松 正
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞外ヒストンは細胞表面のCrryおよびCD59a発現を低下させる。2018

    • Author(s)
      水野智博、長野文彦、水野正司、岩田歩実、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • Organizer
      第55回日本補体学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Extracellular histones decrease the expression of membrane complement regulators.2018

    • Author(s)
      Tomohiro Mizuno, Fumihiko Nagano, Masashi Mizuno, Ayumi Iwata, Kazuo Takahashi, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Tadashi Nagamatsu, Masaki Imai
    • Organizer
      27th International Complement Workshop
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 致死性血栓症に対する治療薬としてのコンドロイチン硫酸の可能性2018

    • Author(s)
      長野文彦、水野智博、水本秀二、吉岡憲吾、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、山田修平、永松 正
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] C5 は細胞外ヒストンにより惹起された 致死的塞栓症を促進する2017

    • Author(s)
      吉岡憲吾、水野智博、水野正司、清水美衣、長野文彦、奥田知将、坪井直毅、丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • Organizer
      日本薬学会第137回年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-27
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] コンドロイチン硫酸は細胞外ヒストンによる血管内皮障害を介した臓器障害を抑制する2017

    • Author(s)
      長野文彦、水野智博、水本秀二、吉岡憲吾、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、山田修平、永松 正
    • Organizer
      第1回フレッシャーズ・カンファランス
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] コンドロイチン硫酸およびヘパリンはヒストンにより誘発された致死性血栓症を軽減する。2017

    • Author(s)
      長野文彦、水野智博、水本秀二、吉岡憲吾、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、山田修平、永松 正
    • Organizer
      第63回日本薬学会東海支部総会・大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] C5、C5aは細胞外ヒストンにより誘発された致死性血栓症を増悪する。2017

    • Author(s)
      水野智博、吉岡憲吾、水野正司、清水美衣、長野文彦、奥田知将、坪井直毅、丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • Organizer
      第54回日本補体学会学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] コンドロイチン硫酸は凝固系に影響を与えずに細胞外ヒストンによる致死性血栓症を改善する2017

    • Author(s)
      長野文彦、水野智博、水本秀二、吉岡憲吾、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、山田修平、永松 正
    • Organizer
      第11回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] C5 Promotes Histone-Induced Lethal Thromboembolism2016

    • Author(s)
      Tomohiro Mizuno, Kengo Yoshioka, Masashi Mizuno, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Tadashi Nagamatsu and Masaki Imai
    • Organizer
      XXVI International Complement Workshop
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2016-09-05
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 新規播種性血管内凝固症候群モデルにおけるC5の関与2016

    • Author(s)
      水野智博、吉岡憲吾、水野正司、坪井直毅、丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • Organizer
      第62回日本薬学会東海支部総会・大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2016-07-09
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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