Pathological involvement of RAGE/HMGB1 Axis in systemic lupus erythematosus

Research Project

Project/Area Number	16K19600
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Research Field	Collagenous pathology/Allergology
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	Watanabe Haruki 岡山大学, 大学病院, 助教 (10761132)
Research Collaborator	WATANABE katsue SADA ken-ei YAMAMOTO hiroshi WADA jun
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	SLE / RAGE / プリスタン / 全身性エリテマトーデス / 肺血管炎 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements	Intraperitoneal administration of pristane causes inflammation and symptoms similar to systemic lupus erythematosus (SLE) such as nephritis and arthritis. When pristane is administered to RAGE deficient C57BL/6 mice, the survival rate tends to be improved as compared to wild-type mice. Resident macrophages seem to ameliorate the alveolar hemorrhage and rescue the survivors. Furthermore, deletion of the RAGE gene in MRL/lpr mice, another spontaneous SLE model, reduced proteinuria and decreased the weight of spleen and lymph nodes. These results indicate that RAGE plays a role in promoting disease in SLE and may be a potential therapeutic target.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	これまでRAGEのSLEにおける役割については相反する報告があり結論が出ていなかった。RAGEの働きを抑えるsRAGEという物質を、SLEモデルマウスに投与するとSLEが改善したという報告がある一方、別のSLEモデルマウスのRAGE遺伝子を欠失させるとSLEが悪化したという報告がなされていた。後者の報告では軽症のSLEを発症するモデルマウスが使用されており、本研究による2つのモデルマウスの検討から、より強い炎症状態にある重篤な病態においてはRAGEはSLEの有望な治療標的となる可能性が示された。