An inquiry into development of novel childhood diabetes treatment strategy based on interactions of multi-blood glucose controlling factors

• Project/Area Number: 16K19628
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: IWABUCHI ATSUSHI 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30649835)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 糖尿病 / インスリン / 血糖値 / 膵島抗体 / 肥満 / 血糖 / インクレチン / ブドウ糖負荷試験 / グルカゴン / 1型糖尿病 / 血糖制御機構 / 終末糖化産物 / 運動理学所見 / 血糖モニタリング / 質量分析 / 先天代謝異常 / インスリン抵抗性 / インスリン分泌能 / コレステロール

Outline of Final Research Achievements

We measured GLP-1 (blood glucose-lowering hormone), and DPP4 (an enzyme to inactivate GLP-1) among children with and without diabetes, with an intention to utilize them to develop a new childhood type 1 diabetes treatment strategy.
GLP-1 secretion increased rapidly 30 minutes after eating, but the increment was smaller compared to that in healthy adults. DPP4 secretion was higher in children with type 1 diabetes than that in healthy adults. Children with type 1 diabetes showed decreased muscle volume, increased fat volume and impaired balancing functions compared to the age-matched healthy control subjects.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小児においてGLP-1が食事刺激によって分泌されることを示した最初の研究であり、また欧米成人と比較してその分泌が少ないことが示唆された。今後の研究の方向性としてブドウ糖のみならず脂肪食を用いた研究が必要であることを示した。DPP4蛋白量は成人と小児では異なることを示した。小児に対するDPP4阻害剤使用は、成人とは異なる反応を引き起こす可能性があり、さらなる研究が必要である。体組成や運動能力については、これまで小児期での正確な測定・評価がなされておらず、小児期から変化が生じていることを初めて示した。今後、幅広い年齢や罹病期間における同様の研究が重要である。

Research Products

• [Journal Article] Establishment of immunity against Epstein‐Barr virus infection in a patient with CHARGE/complete DiGeorge syndrome after peripheral blood lymphocyte transfusion (2019)
  • Author(s): Hosaka Sho、Kobayashi Chie、Saito Hirota、Imai-Saito Ayako、Suzuki Ryoko、Iwabuchi Atsushi、Kato Yoshiaki、Jimbo Takahiro、Watanabe Nobuyuki、Onodera Masafumi、Imadome Ken‐Ichi、Masumoto Kouji、Nanmoku Toru、Fukushima Takashi、Kosaki Kenjiro、Sumazaki Ryo、Takada Hidetoshi
  • Journal Title: Pediatric Transplantation Volume: - Issue: 4
  • DOI: 10.1111/petr.13424
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 多発性細菌性膿瘍の軽快期に初めて好中球減少が 出現した自己免疫性好中球減少症の1例 (2019)
  • Author(s): 甲斐 友美、岩淵 敦、野崎 良寛、福島 紘子、福島 敬、増本 幸二、太田 正康、須磨崎 亮、 高田 英俊
  • Journal Title: 小児科臨床 Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interinstitutional patient transfers between rapid chemotherapy cycles were feasible to utilize proton beam therapy for pediatric Ewing sarcoma family of tumors. (2018)
  • Author(s): Nakao T, Fukushima H, Fukushima T, Suzuki R, Hosaka S, Yamaki Y, Kobayashi C, Iwabuchi A, Imagawa K, Sakai A, Shinkai T, Masumoto K, Sakashita S, Masumoto T, Mizumoto M, Sumazaki R, Sakurai H.
  • Journal Title: Rep Pract Oncol Radiother. Volume: 23 Pages: 442-450
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 軽微な転落を契機に硬膜下血腫、網膜出血を呈した グルタル酸血症I型の小児例 (2018)
  • Author(s): 山田 晶子 、岩淵 敦、大内 香里、城戸 崇裕、 榎園 崇、大戸 達之、福島 敬、須磨崎 亮
  • Journal Title: 日本小児科学会雑誌 Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Congenital epiglottic cyst: Neck position-dependent respiratory distress in newborns. (2017)
  • Author(s): Ouchi K, Onizawa Y, Kido T, Iwabuchi A, Sumazaki R.
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: Epub2017 Pages: 939-940
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comorbidity and quality of life in childhood cancer survivors treated with proton beam therapy. (2017)
  • Author(s): Fukushima H, Fukushima T, Suzuki R, Iwabuchi A, Hidaka K, Shinkai T, Masumoto K, Muroi A, Yamamoto T, Nakao T, Oshiro Y, Mizumoto M, Sakurai H, Sumazaki R
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: 59 Issue: 10 Pages: 1039-1045
  • DOI: 10.1111/ped.13323
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of amino acids in antigen-binding site of class II HLA proteins independently associated with hepatitis B vaccine response. (2017)
  • Author(s): A. Sakai, E. Noguchi, T. Fukushima, M. Tagawa, A. Iwabuchi, M. Kita, K. Kakisaka, A. Miyasaka, Y. Takikawa, and R. Sumazaki
  • Journal Title: Vaccine Volume: 35 Issue: 4 Pages: 703-710
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.08.068
  • NAID: 120007135005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genotyping NUDT15 can predict the dose reduction of 6-MP for children with acute lymphoblastic leukemia especially at a preschool age. (2016)
  • Author(s): Suzuki H, Fukushima H, Suzuki R, Hosaka S, Yamaki Y, Kobayashi C, Sakai A, Imagawa K, Iwabuchi A, Yoshimi A, Nakao T, Kato K, Tsuchida M, Kiyokawa N, Koike K, Noguchi E, Fukushima T, Sumazaki R.
  • Journal Title: Journal of human genetis Volume: 61 Issue: 9 Pages: 797-801
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.55
  • NAID: 40020938197
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cord blood insulin-like growth factor (IGF)-1, IGF-binding proteins and adiponectin, and birth size in offspring of women with mild gestational diabetes. (2016)
  • Author(s): Kanai Y, Kamoda T, Saito M, Fujiyama S, Nishimura K, Iwabuchi A, Miyazono Y, Hamada H, Sumazaki R.
  • Journal Title: Early Human Development Volume: 93 Pages: 39-42
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2015.12.003
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 卵巣性索間質腫瘍による性早熟の初期およびリュープロレリン治療中の内分泌的推移を観察し得た8歳女児例 (2019)
  • Author(s): 岩淵 敦 鴨田知博 篠原宏行 角田侑以 穂坂晶子 影山あさ子 森田篤志 今川和生 八牧 愉二 野末裕紀 小野健太郎 増本幸二 高田英俊
  • Organizer: 第53回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 1型糖尿病小児を対象とした体組成,身体能力,痛覚閾値についての探索的調査 (2019)
  • Author(s): 鈴木 康裕(筑波大学附属病院 リハビリテーション部), 岩淵 敦, 鈴木 浩明, 岩崎 仁, 笠原 啓介, 高橋 裕那, 新生 悠人, 田邉 裕基, 上村 忠正, 椿 拓海, 日浅 健太, 海野 潔美, 石川 公久, 羽田 康司, 島野 仁
  • Organizer: 第62回日本糖尿病学会学術集会
• [Presentation] 1型糖尿病小児を対象とした体組成，身体能力，痛覚閾値についての探索的調査 (2019)
  • Author(s): 鈴木康裕，岩淵敦，鈴木浩明，岩﨑仁，田邉裕基，椿拓海，笠原啓介，高橋裕那，新生悠人，上村忠正,海野潔美 ，石川公久，羽田康司，島野仁
  • Organizer: 第62回日本糖尿病学会
• [Presentation] 上肢の筋・関節痛が糖尿病合併症と考えられた2例 (2018)
  • Author(s): 岩淵 敦 鴨田 知博 篠原 宏行 山田 晶子、甲斐 友美、 酒井 愛子、高田 英俊
  • Organizer: 第52回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 筑波大学小児集中治療センターにおける開設から5年間の症例を分析し、地方大学病院の役割モデルを考察する。 (2018)
  • Author(s): 岩淵 敦、城戸 崇裕、榎本 有希、加藤 愛章、千葉 史子、福島 敬、増本 幸二、高田 英俊
  • Organizer: 第32回日本小児救急医学会
• [Presentation] 超音波ハンズオン講習は、モデルと母親の宿泊を伴う合宿型により質・量とも向上する。 (2018)
  • Author(s): 岩淵 敦、鈴木 竜太郎、森田 篤志、城戸 崇裕、玉井 香菜、新井 喜康、京戸 玲子、宮崎 峰行、浅井 宣美、宮園 弥生、福島 敬、須磨崎 亮
  • Organizer: 第121回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 1型糖尿病におけるFGM導入の実際とSAPとの比較 (2018)
  • Author(s): 岩淵 敦
  • Organizer: 第3回つくば小児内分泌研究会
  • Invited
• [Presentation] 茨城県におけるタンデムマススクリーニング導入後の事績 (2018)
  • Author(s): 岩淵 敦
  • Organizer: 第186回茨城産科婦人科学会
  • Invited
• [Presentation] 1型糖尿病初発時における、フラッシュグルコースモニタリング上の食後ピークとSMBGとの比較検討 (2017)
  • Author(s): 岩淵 敦、篠原 宏行、畑野 舞子、影山 あさ子、城戸 崇裕、今川 和生、鴨田 知博
  • Organizer: 第51回日本小児内分泌学会
• [Presentation] グルタル酸血症1型症例に対する地域病院と大学病院との連携の試み及び硬膜下血腫時の対応 (2017)
  • Author(s): 山田晶子、岩淵敦、清木香里、城戸崇裕、大戸達之、 福島敬、鴨田 知博、須磨崎亮、 玉井 香菜、城賀本 満登
  • Organizer: 第59回日本先天代謝異常学会
• [Presentation] Serum dipeptidyl peptidase 4 activity in children with type 1 diabetes mellitus indicates insulin insensitivity. (2016)
  • Author(s): Atsushi Iwabuchi, Tomohiro Kamoda, Hiroyuki Shinohara, Isho Izumi, Takeki Hirano, Ryo Sumazaki
  • Organizer: Asia Pacific Paediatric Endocrine Society, 9th biennial sientific meeting
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
  • Year and Date: 2016-11-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A successful switch experience from high-dose PTU to MMI on day 4 of Graves’ thyroid storm in a 14 years old girl. (2016)
  • Author(s): Hiroyuki Shinohara, Atsushi Iwabuchi, Akiko Yamada, Tomomi Kai, Takahiro Kido, Yoshiaki Kato, Tomohiro Kamoda, Ryo Sumazaki
  • Organizer: Asia Pacific Paediatric Endocrine Society, 9th biennial sientific meeting
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
  • Year and Date: 2016-11-17
  • Int'l Joint Research