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Tumor angiogenesis inhibition by regulation of reactive oxygen species

Research Project

Project/Area Number 16K20555
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Hojo Takayuki  北海道大学, 大学病院, 助教 (60756691)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords腫瘍血管新生 / 活性酸素種 / 腫瘍血管内皮細胞 / 血管新生 / ERK / NF-kB / Smad / VEGF / 腫瘍血管 / 腫瘍微小環境
Outline of Final Research Achievements

In this study, we showed that reactive oxygen species (ROS) were accumulated in tumor blood vessels and ROS enhanced TEC migration with upregulation of several angiogenesis related gene expressions. Among these genes, we focused on Biglycan, a small leucine-rich proteoglycan. Inhibition of Toll-like receptors 2 and 4, known BIGLYCAN (BGN) receptors, cancelled the TEC motility stimulated by ROS. We also showed that Smad2/3 regulated Biglycan expression in TEC.These results indicated that regulation of ROS can inhibit tumor angiogenesis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

活性酸素種は、細胞死との関連が広く知られており、細胞を傷害する毒物として認識されてきた。そのため、老化や発がんなど多くの疾患の要因となっていることが数多く報告されている。一方で、がんにおいては、活性酸素種ががん細胞の転移能や治療抵抗性に関与するなどこれまでに数多く検討されているが、腫瘍血管での検討はほとんど行われていなかった。本研究により腫瘍血管内皮細胞の異常な血管新生能獲得にがん組織内の活性酸素種が影響することを解明し、それを制御することができたことは、がん治療の一助になりうると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Aneuploidy of murine immortalized endothelial cell line, MS1.2017

    • Author(s)
      Hida K., Maishi N., Dorcas Akuba-Muhyia Annan, Kondoh M., Hojo T., Umma Habiba, Ohga N., Ishikawa K, Sato M., Torii C., Yanagiya M., Morimoto M., Hida Y., Shindoh M.
    • Journal Title

      J Oral Biosci

      Volume: 59 Issue: 1 Pages: 50-54

    • DOI

      10.1016/j.job.2016.10.004

    • Related Report
      2017 Research-status Report 2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ROS enhance angiogenic properties via regulation of NRF2 in tumor endothelial cells2017

    • Author(s)
      Hojo Takayuki、Maishi Nako、Towfik Alam Mohammad、Akiyama Kosuke、Ohga Noritaka、Shindoh Masanobu、Hida Yasuhiro、Minowa Kazuyuki、Fujisawa Toshiaki、Hida Kyoko
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Issue: 28 Pages: 45484-45495

    • DOI

      10.18632/oncotarget.17567

    • NAID

      120006344445

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels2016

    • Author(s)
      Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 66 Issue: 12 Pages: 687-694

    • DOI

      10.1111/pin.12474

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Carbonic anhydrase 2 (CAⅡ) is essential for tumor endothelial cell proliferation2018

    • Author(s)
      Annan Dorcas A., 間石奈湖,曽我朋義,篠原信雄,Dawood Randa, Li Cong, 菊地 央,北條敬之,森本真弘,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第51回北海道病理談話会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] プリロカインとニトログリセリンの併用が原因と考えられたメトヘモグロビン血症の1例2016

    • Author(s)
      北條敬之、木村幸文、藤澤俊明
    • Organizer
      日本臨床麻酔学会第36回大会
    • Place of Presentation
      高知市文化プラザカルポート(高知県高知市)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 術前診察で先天性メトヘモグロビン血症が判明した患者の全身麻酔管理経験2016

    • Author(s)
      浜谷絵里、渋谷真希子、木村幸文、北條敬之、藤澤俊明
    • Organizer
      第44回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 恒久的ペースメーカーの植込みが行われていない高度房室ブロックを有するNoonan症候群患者の全身麻酔経験2016

    • Author(s)
      石川恵美、渋谷真希子、北條敬之、木村幸文、藤澤俊明
    • Organizer
      第44回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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