HTLV-1 Taxの新たな間歇的発現機構の解明と複合免疫療法への展開
| Project/Area Number |
17K07166
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Tumor biology
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
安永 純一朗 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 講師 (40362404)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | HTLV-1 / 癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）は成人T細胞白血病（ATL）の原因ウイルスであり、その発がん機序にウイルス因子であるTaxとHTLV-1 bZIP factor (HBZ)が重要な役割を果たしている。TaxはATL細胞のごく一部（0.5-3%）で一過性に発現し、細胞全体の生存に必須の役割を果たすのに対し、HBZは殆どの細胞で持続的に発現し細胞の増殖を促進する。本課題では、Taxの一過性発現とHBZの持続発現の発がんにおける役割に関し、解析を進めている。平成30年度は、同一ATL細胞株内での、Tax発現細胞とHBZ発現細胞におけるクロマチン構造の差異に関してATAC-seqにて解析を行った。Taxの一過性発現に伴いNF-kBおよびAP-1転写因子群の結合モチーフがオープンになることが示唆され、遺伝子発現プロファイルの変動を惹起することが示唆された。
また、Taxの一過性発現を制御する分子機構を解析するために、各種阻害剤を用いたスクリーニングを開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TaxおよびHBZの発現に伴う宿主遺伝子発現の変化、クロマチン構造の変化に関する解析を進めており、当初の目的であったHTLV-1の病原性発現機構におけるTaxとHBZの意義に関して新しい知見が得られている。また、Tax発現制御に関わる分子のスクリーニングも同時に進めており、概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
Tax発現細胞及びHBZ発現細胞の各々にて重要な機能を担っていると考えられる宿主遺伝子を見出し、その機能に関して、ノックダウンもしくは強制発現にて形質の変化を解析する。Tax発現制御に関与する宿主因子のスクリーニングを継続し、同定後にその作用機序を解析する。
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Report
(2 results)
Research Products
(43 results)
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[Journal Article] Distinct gene expression signatures induced by viral transactivators of different HTLV-1 subgroups that confer a different risk of HAM/TSP2018
Author(s)
Naito T, Yasunaga JI, Mitobe Y, Shirai K, Sejima H, Ushirogawa H, Tanaka Y, Nakamura T, Hanada K, Fujii M, Matsuoka M, Saito M.
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Journal Title
Retrovirology
Volume: 15
Pages: 72-72
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Tax-targeting dendritic cell therapy for ATL: A Phase Ia/Ib clinical study2018
Author(s)
Shiratsuchi, M., Fukuda, T., Iino, T., Hasegawa, A., Yasunaga, JI., Watanabe, K., Hirata, A., Utsunomiya, H., Ohno, H., Ishida, T., Akashi, K., Matsuoka, M., Kannagi, M. and Suehrio, Y.
Organizer
The 60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] HTLV-1 Infection in Multiple Lineages of Hematopoietic Cells.2017
Author(s)
Furuta, R.,Yasunaga, JI., Miura, M., Sugata, K., Saito, A., Akari, H., Ueno, T., Takenouchi, N., Fujisawa, J., Kouh, K., Shimizu, M., Matsuda, F., Melamed, A., Bangham, CR., and Matsuoka, M
Organizer
18th Interbational Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
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[Presentation] HBZ downregulates miR-455, a tumor suppressor microRNA in ATL2017
Author(s)
Ma, G., Yasunaga, JI., Miura, M., Matsumoto, T., Matsuoka, M
Organizer
第4回日本HTLV-1学会学術集会
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