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A new mitotic surveillance mechanism in nucleolus and its application to cancer therapy

Research Project

Project/Area Number 17K07221
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Tumor therapeutics
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

Kawahara Kohichi  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (00400482)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords核小体ストレス応答 / 細胞分裂 / TP53 / がん分子標的治療薬 / がん治療感受性マーカー / P53 / 分子標的治療薬 / 細胞死 / リボソームタンパク質 / 核小体 / RPL11 / 生体イメージング / 化学療法感受性 / 構造展開 / p53 / 副作用 / アポトーシス / 分子標的治療 / 発がん / 抗癌剤探索 / 蛍光レポーターシステム
Outline of Final Research Achievements

A nucleolar stress response mechanism in which abnormal nucleolar function increases the tumor suppressor p53 and suppresses cell proliferation has been identified. In present study, we found that 1) the nucleolar stress response may be a novel mitotic surveillance mechanism that suppresses cell proliferation by mitotic abnormalities, 2) we identified novel compounds that induce the nucleolar stress response and kill tumor cells by increasing P53, and 3) regulators of the nucleolar stress response are involved in the sensitivity of gastric cancer to 5FU treatment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

分裂期における核小体ストレス応答の役割が明らかになり、これまで不明であった、分裂期の核小体のダイナミックな再編成の意義の解明につながる。また、新規作用機序をもつP53経路を活性化させるがん分子標的治療薬や、核小体ストレス応答の分子の発現で再発や予後を予測できる診断薬の開発も見込まれ、個別化医療を指向した新たながん治療戦略の開拓が期待される。

Report

(5 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (40 results)

All 2021 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 11 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] Combination of hydroxyurea and tranilast suppresses gemcitabine resistance induced by ribonucleotide reductase M1 in gemcitabine-resistant cells2020

    • Author(s)
      Shinagawa N, Minami K, Ishida T, Hijioka H, Yamamoto M, Kawahara K, Furukawa T, Nakamura N
    • Journal Title

      Oral Sci Int

      Volume: - Issue: 3 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1002/osi2.1096

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    • Author(s)
      Hirano T, Shinsato Y, Tanabe K, Higa N, Kamil M, Kawahara K, Yamamoto M, Minami K, Shimokawa M, Arigami T, Yanagita S, Matushita D, Uenosono Y, Ishigami S, Kijima Y, Maemura K, Kitazono I, Tanimoto A, Furukawa T, Natsugoe S
    • Journal Title

      Oncogenesis

      Volume: 9 Issue: 2 Pages: 13-13

    • DOI

      10.1038/s41389-020-0190-7

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      Kawahata T, Kawahara K, Shimokawa M, Sakiyama A, Shiraishi T, Minami K, Yamamoto M, Shinsato Y, Arima K, Hamada T, Furukawa T.
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 19 Pages: 2258-2264

    • DOI

      10.3892/ol.2020.11352

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    • Author(s)
      Kamil M, Shinsato Y, Higa N, Hirano T, Idogawa M, Takajo T, Minami K, Shimokawa M, Yamamoto M, Kawahara K, Yonezawa H, Hirano H, Furukawa T, Yoshimoto K, Arita K.
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 120 Issue: 8 Pages: 819-826

    • DOI

      10.1038/s41416-019-0413-x

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      Hirono T, Jingushi K, Nagata T, Sato M, Minami K, Aoki M, Takeda AH, Umehara T, Egawa H, Nakatsuji Y, Kitae K, Ueda Y, Hase H, Yamamoto M, Shinsato Y, Kawahara K, Furukawa T, Tsujikawa K.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 6956-6956

    • DOI

      10.1038/s41598-019-43355-8

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      Nishizawa Y, Ikeda R, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Nitta M, Terazono H, Akiyama SI, Furukawa T, Takeda Y
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      Anticancer Research

      Volume: 39 Issue: 8 Pages: 4129-4136

    • DOI

      10.21873/anticanres.13571

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      Higa N, Shinsato Y, Kamil M, Hirano T, Takajo T, Shimokawa M, Minami K, Yamamoto M, Kawahara K, Yonezawa H, Hirano H, Furukawa T, Yoshimoto K, Arita K
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Issue: 24 Pages: 6355-6355

    • DOI

      10.3390/ijms20246355

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      Furukawa T, Tabata S, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Shimokawa M, Akiyama SI.
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      Pharmacological Research

      Volume: 28 Pages: 15-20

    • DOI

      10.1016/j.phrs.2018.03.019

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      Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Toyoda Y, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 6760-6760

    • DOI

      10.1038/s41598-018-25189-y

    • NAID

      120006875668

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      Kamijo Y, Kawahara K, Yoshinaga T, Kurata H, Arima K, Furukawa T.
    • Journal Title

      Oncoscience

      Volume: 5 Issue: 3-4 Pages: 88-98

    • DOI

      10.18632/oncoscience.411

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      Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI
    • Journal Title

      Cell Rep

      Volume: 19 Issue: 7 Pages: 1313-1321

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.04.061

    • NAID

      120007001420

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      河原康一、古川龍彦
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      河原 康一、川畑 拓斗、下川 倫子、古川 龍彦
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      下川 倫子、河原 康一、川畑 拓斗、古川 龍彦
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      川畑 拓斗、河原 康一、下川 倫子、上條 陽平、白石 岳大、朝日 汰一、山本 雅達、新里 能成、南謙太朗、武井 孝行、吉田 昌弘、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
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      文部科学省新学術領域研究学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
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Published: 2017-04-28   Modified: 2022-01-27  

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