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Development of novel selective androgen receptor modulators for the treatment of skeletal and muscle diseases.

Research Project

Project/Area Number 17K08266
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTokyo University of Agriculture and Technology

Principal Investigator

HIRATA MICHIKO  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 講師 (40544060)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮浦 千里  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (20138382)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords骨粗鬆症 / サルコペニア
Outline of Final Research Achievements

Loss of musculoskeletal mass and function is a natural ageing trait, and osteoporosis and sarcopenia are increasing in older people, but androgen therapy is not generally used due to the perceived side effects, such as prostate cancer. Therefore novel selective androgen receptor modulators (SARMs) are potential candidate anabolic compounds that maintain bone mass and muscle function. In this study, we have demonstrated that BA321, a novel carborane compound, bound to not only AR, but also ERs with a high binding affinity, and completely restored the bone loss in ORX mice. Since BA321 did not influence the muscle and sex organ in the males, it is a novel selective androgen receptor modulator (SARM) that may offer a new therapy option for osteoporosis in the male.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、新規カルボラン化合物BA321は、骨量低下・筋量低下モデル動物の大腿骨骨密度を回復させる効果を有するが、筋量ならびに男性生殖器への作用を示さないことを明確に示した。従って、BA321は骨組織選択的に作用するSARMである可能性を示唆し、超高齢社会の到来により、老人性骨粗鬆症の罹患者が増加している現在において、新規な骨粗鬆症の治療薬の候補となり得る。また、質量分析イメージングを用い、骨と筋での動態観察の基盤を確立できたことは、今後のドラッグデリバリー解析において、有用な解析方法として応用が期待される。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (66 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 14 results) Presentation (51 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Beta-cryptoxanthin inhibits lipopolysaccharide-induced osteoclast differentiation and bone resorption via the suppression of inhibitor of NF-κB kinase activity.2019

    • Author(s)
      Hirata N , Ichimaru R , Tominari T , Matsumoto C, Watanabe K ,Taniguchi K , Hirata M , Ma S, Suzuki K , Grundler FM , Miyaura C, Inada M
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 11 Issue: 2 Pages: 368-368

    • DOI

      10.3390/nu11020368

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    • Journal Title

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    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 破骨細胞形成におけるADAMsの関与2017

    • Author(s)
      志賀颯一郎、富成司、松本千穂、平田美智子、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 飢餓条件下における前立腺癌の細胞応答解析2017

    • Author(s)
      野村美沙、渡邊健太、平田美智子、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 酸化ストレスによる血管形成誘導メカニズムの解析2017

    • Author(s)
      藤井裕紀、渡邊健太、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺癌細胞による骨形成促進メカニズムの解析2017

    • Author(s)
      古川愛也佳、渡邊健太、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺癌細胞の細胞増殖におけるグルコース代謝調節2017

    • Author(s)
      森井優輝、渡邊健太、平田美智子、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 乳癌細胞におけるグルタミン代謝と細胞増殖2017

    • Author(s)
      山崎基、渡邊健太、平田美智子、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ロコモティブシンドロームの予防と食品機能2017

    • Author(s)
      宮浦千里
    • Organizer
      アグロメディカルフーズ研究機構 平成29年度第1回セミナー
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] MET/VEGFR/FMS signaling contributes prostate cancer-induced osteoclast differentiation and bone resorption.2017

    • Author(s)
      Watanabe K, Hirata M, Tominari T, Matsumoto C, Fujita H, Yonekura K, Murphy G, Nagase H, Miyaura C, Inada M
    • Organizer
      ASBMR2017
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Roles of prostaglandin E2 in prostate cancer induced angiogenesis and bone metastasis.2017

    • Author(s)
      Yoshinouchi S, Watanabe K, Tominari T, Hirata M, Matsumoto C, Maruyama T, Inada M, Miyaura C
    • Organizer
      ASBMR2017
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      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 前立腺癌の転移と血管新生におけるプロスタグランジンE2の関与2017

    • Author(s)
      芳之内翔成、渡邊健太、富成司、平田美智子、松本千穂、丸山隆幸、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      第35回日本骨代謝学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] MET/VEGFR/FMSシグナリングは前立腺癌が誘導する破骨細胞分化と骨破壊に関与する2017

    • Author(s)
      渡邊健太、平田美智子、富成司、松本千穂、藤田英憲、米倉和比古、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      第35回日本骨代謝学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] MET/VEGFR阻害は前立腺癌が誘導するFMS依存的な破骨細胞分化と骨破壊を抑制する2017

    • Author(s)
      渡邊健太、平田美智子、富成司、松本千穂、藤田英憲、米倉和比古、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺癌の転移と血管新生におけるプロスタグランジンE2の関与2017

    • Author(s)
      芳之内翔成、渡邊健太、富成司、平田美智子、松本千穂、丸山隆幸、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] TLR2/6を介した炎症性骨吸収の誘導作用2017

    • Author(s)
      富成司、松本千穂、渡邊健太、平田美智子、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      第3回日本骨免疫学会
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      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 機能性食品開発のための初期評価試験プロトコール集2017

    • Author(s)
      山本(前田)万里、小林恭一、高橋正和、田中伸一郎、後藤元信、松本健司、小栁喬、中村浩蔵、薩秀夫、鈴木大斗、長嶋一昭、稲垣暢也、西川翔、津田孝範、江頭祐嘉合、比良徹、原博、稲田全規、松本千穂、宮浦千里他38名
    • Total Pages
      366
    • Publisher
      株式会社シーエムシー出版
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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