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Investigation of novel heart failure therapy targeting transcription complex

Research Project

Project/Area Number 17K08279
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

Morimoto Tatsuya  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (50390779)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords心筋細胞肥大 / 心不全 / p300 / エピジェネティック / ヒストン / ヒストンアセチルトランスフェラーゼ / ドラッグリポジショニング / ω3系脂肪酸 / 転写因子 / GATA4 / 治療薬 / ヒストンアセチル化酵素
Outline of Final Research Achievements

We examined the in vitro screening system using natural product compound libraries and known drug libraries and found compounds that strongly suppress the HAT activity of p300, which is a therapeutic target for heart failure. Next, we performed whether these candidate compounds for the treatment of heart failure could inhibit the cardiomyocyte hypertrophy in cultured neonatal rat cardiomyocytes. We identified some of these compounds that possessed the more strongly and more myocardial-specific hypertrophic inhibitory effect at low concentrations. Furthermore, we found that ω3 fatty acids suppressed the progression of heart failure in myocardial infarction rat model.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

心不全は高血圧性心疾患、弁膜症、虚血性心疾患など種々の心疾患の共通最終像であり、この問題を解決することは極めて重要である。現在に薬物治療を用いても心不全の生命予後は悪く、あらたな心不全治療薬の開発が必要である。我々は、ω3系脂肪酸が動物モデルの心不全の進行を抑制することを見出した。すでに臨床で用いられる薬物を心不全治療に応用できれば、開発期間や費用も削減できるだけでなく、新たな心不全治療法の開発に貢献することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (72 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (69 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results)

  • [Journal Article] The Synthetic Curcumin Analogue GO-Y030 Effectively Suppresses the Development of Pressure Overload-induced Heart Failure in Mice.2020

    • Author(s)
      Shimizu K, Sunagawa Y, Funamoto M, Wakabayashi H, Genpei M, Miyazaki Y, Katanasaka Y, Sari N, Shimizu S, Katayama A, Shibata H, Iwabuchi Y, Kakeya H, Wada H, Hasegawa K, Morimoto T.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 10(1) Issue: 1 Pages: 7172-7172

    • DOI

      10.1038/s41598-020-64207-w

    • NAID

      120006888478

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cardiomyocyte Sirt (Sirtuin) 7 Ameliorates Stress-Induced Cardiac Hypertrophy by Interacting With and Deacetylating GATA42020

    • Author(s)
      Yamamura Satoru、Izumiya Yasuhiro、Araki Satoshi、Nakamura Taishi、et al.
    • Journal Title

      Hypertension

      Volume: 75 Issue: 1 Pages: 98-108

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.119.13357

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Role of SIRT1 in Modulating Acetylation of the Sarco-Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase in Heart Failure.2019

    • Author(s)
      Gorski PA, Jang SP, Jeong D, Lee A, Lee P, Oh JG, Chepurko V, Yang DK, Kwak TH, Eom SH, Park ZY, Yoo YJ, Kim DH, Kook H, Sunagawa Y, Morimoto T, Hasegawa K, Sadoshima J, Hajjar RJ, Park WJ, Kho C.
    • Journal Title

      Circ Res.

      Volume: 124(9) Issue: 9 Pages: 63-80

    • DOI

      10.1161/circresaha.118.313865

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 5-HT2A受容体拮抗薬サルポグレラートは心筋細胞肥大を抑制した2020

    • Author(s)
      川上由揮、清水果奈、砂川陽一、船本雅文、刀坂泰史、宮崎雄輔、本多大樹、サリ ヌーミラ、清水聡史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
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  • [Presentation] 5-HT2A受容体アンタゴニストであるサルポグレラートの心不全抑制効果についての検討2020

    • Author(s)
      清水果奈、砂川陽一、船本雅文、刀坂泰史、宮崎雄輔、本多大樹、川上由輝、サリ ヌーミラ、清水聡史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      日本薬学会第140年会
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      森本達也
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      第73回日本栄養・食糧学会
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  • [Presentation] EPAおよびDHAは同程度にp300のHAT活性を直接阻害し、心筋梗塞後心不全の進展を抑制した2019

    • Author(s)
      片山歩実、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、源平麻衣、宮崎雄輔、刀坂泰史、Nurmila Sari、清水聡史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第73回日本栄養・食糧学会
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  • [Presentation] ハナショウガ成分Zerumboneによる心筋細胞肥大および心臓線維化抑制効果の検討2019

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      "杉山優雅、刀坂泰史、村田謄行、Nurmila Sari、船本雅文、清水果奈、 清水聡史、宮崎雄輔、砂川陽一、和田啓道、長谷川浩二、森本達也 "
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      第73回日本栄養・食糧学会
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      清水果奈、船本雅文、砂川陽一、刀坂泰史、宮崎雄輔、Nurmila Sari、清水聡史、柴田浩行、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第73回日本栄養・食糧学会
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      江部綾華、砂川陽一、刀坂泰史、宮崎雄輔、船本雅文、清水果奈、Nurmila Sari、清水聡史、村上明、和田啓道、島津章、長谷川浩二、森本達也
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      第73回日本栄養・食糧学会
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  • [Presentation] 心筋細胞肥大抑制効果を持つ機能性成分の探索2019

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      前川健也、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、刀坂泰史、宮崎雄輔、清水聡史、Nurmila Sari、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第73回日本栄養・食糧学会
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    • Author(s)
      曾布川実里、刀坂泰史、本多大樹、宮崎雄輔、船本雅文、Nurmila Sari、清水果奈、清水聡史、砂川陽一、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第73回日本栄養・食糧学会
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  • [Presentation] 初代培養心筋細胞肥大を指標とした心不全治療薬候補探索ハイスループットスクリーニングの確立2019

    • Author(s)
      茂木光、清水聡史、砂川陽一、船本雅文、Nurmila Sari、清水果奈、宮崎雄輔、刀坂泰史、小郷尚久、浅井章良、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
    • Organizer
      第73回日本栄養・食糧学会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病治療薬メトホルミンは肥大した心筋細胞に対してp300-HAT活性を抑制することで肥大を抑制した2019

    • Author(s)
      清水圭貴、片山歩実、、砂川陽一、源平麻衣、船本雅文、清水果奈、清水聡史、Nurmila Sari、宮崎雄輔、刀坂泰史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
    • Organizer
      第73回日本栄養・食糧学会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 天然物クルクミンを用いた新規心不全治療の可能性2019

    • Author(s)
      森本達也、砂川陽一、宮崎雄輔、刀坂泰史、長谷川浩二
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      第4回J-ISCP年次学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病治療薬メトホルミンはp300-HAT活性阻害により心筋細胞肥大を抑制した2019

    • Author(s)
      清水圭貴、片山歩実、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、清水聡史、Nurmila Sari、宮崎雄輔、刀坂泰史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
    • Organizer
      第4回J-ISCP年次学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Natural products derived from Jamu, prevent the development f cardiomyocyte hypertrophy and fibrosis phenotype in primary cultured cells2019

    • Author(s)
      Nurmila Sari, Yasufumi Katanasaka, Yuga Sugiyama, Yusuke Miyazaki, Yoichi Sunagawa, Masafumi Funamoto, Satoshi Shimizu, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
    • Organizer
      第4回J-ISCP年次学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ハナショウガ成分Zerumboneによる心筋細胞肥大及び心臓線維化抑制効果の検討2019

    • Author(s)
      杉山優雅、Nurmila Sari、刀坂泰史、砂川陽一、宮崎雄輔、船本雅文、清水聡史、清水果奈、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
    • Organizer
      第4回J-ISCP年次学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] クルクミン類似体GO-Y030は強力にp300のヒストンアセチル化酵素活性、心筋細胞肥大及び心不全の進行を抑制した2019

    • Author(s)
      清水果奈、船本雅文、砂川陽一、刀坂泰史、宮崎雄輔、Nurmira Sari、清水聡史、柴田浩行、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
    • Organizer
      第4回J-ISCP年次学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] EPA、DHAは同レベルに心筋梗塞モデルラットの心不全を抑制した2019

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      片山歩実、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、源平麻衣、清水圭貴、前川健也、Nurmila Sari、清水聡史、宮崎雄輔、刀坂泰史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
    • Organizer
      第4回J-ISCP年次学術集会
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  • [Presentation] 抗心筋細胞肥大作用を有する天然物化合物の探索2019

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      前川健也、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、刀坂泰史、宮崎雄輔、清水聡史、Nurmila Sari、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第4回J-ISCP年次学術集会
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  • [Presentation] 心肥大に重要であるp300のヒストンアセチル化酵素活性を指標としたクルクミンの構造活性相関の検討2019

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      清水果奈、船本雅文、砂川陽一、刀坂泰史、宮崎雄輔、Nurmira Sari、清水聡史、柴田浩行、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第19回日本抗加齢医学会総会
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      片山歩実、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、源平麻衣、宮崎雄輔、刀坂泰史、Nurmila Sari、清水聡史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第19回日本抗加齢医学会総会
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  • [Presentation] 心不全治療薬探索を目的とした心筋細胞面積測定ハイスループットスクリーニング系の確立2019

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      茂木光、清水聡史、砂川陽一、船本雅文、Nurmila Sari、清水果奈、宮崎雄輔、刀坂泰史、小郷尚久、浅井章良、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第19回日本抗加齢医学会総会
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  • [Presentation] 糖尿病治療薬 Metformin は心筋細胞肥大に関わる p300-HAT 活性を直接抑制した2019

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      清水圭貴、片山歩実、砂川陽一、源平麻衣、船本雅文、清水果奈、清水聡史、Nurmila Sari、宮崎雄輔、刀坂泰史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第19回日本抗加齢医学会総会
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  • [Presentation] Metforminはp300-HAT活性を直接阻害することで心筋細胞の肥大を抑制する2019

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      清水圭貴、片山歩実、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、Nurmila Sari、清水聡史、宮崎雄輔、刀坂泰史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第65回日本薬学会東海支部総会・大会
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  • [Presentation] ハナショウガ成分Zerumboneによる心不全抑制効果の検討2019

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  • [Presentation] 天然物抽出ライブラリーを用いた抗心筋細胞肥大作用を有する化合物の探索2019

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      前川健也、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、刀坂泰史、宮崎雄輔、清水聡史、Nurmila Sari、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第65回日本薬学会東海支部総会・大会
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      片山歩実、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、源平麻衣、清水圭貴、前川健也、宮崎雄輔、刀坂泰史、Nurmila Sari、清水聡史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第65回日本薬学会東海支部総会・大会
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      清水果奈、船本雅文、砂川陽一、刀坂泰史、宮崎雄輔、Nurmila Sari、清水聡史、柴田浩行、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      清水圭貴、片山歩実、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、清水聡史、Nurmila Sari、宮崎雄輔、刀坂泰史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      片山歩実、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、清水圭貴、前川健也、宮崎雄輔、刀坂泰史、Nurmila Sari、清水聡史、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      第21回応用薬理シンポジウム
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      前川健也、砂川陽一、船本雅文、清水果奈、刀坂泰史、宮崎雄輔、清水聡史、Nurmila Sari、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
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      Nurmila Sari, Yasufumi Katanasaka, Hikaru Sato, Yuga Sugiyama, Yusuke Miyazaki, Yoichi Sunagawa, Masafumi Funamoto, Kana Shimizu, Satoshi Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
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      Bandung International Conference on Food and Health
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      本多大樹
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Epa and Dha, Omega-3 Fatty Acids, Possess Anti-Hypertrophic Effects in Cultured Cardiomyocytes2018

    • Author(s)
      Ayumi Katayama
    • Organizer
      Asian Pacific Society of Cardiology Congress 2018
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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Metformin Suppresses Cardiomyocyte Hypertrophy by Inhibiting p300 Histone Acetyltransferase Activity2018

    • Author(s)
      Kiyotaka Shimizu
    • Organizer
      23rd Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Comparative analysis of the effects EPA and DHA2018

    • Author(s)
      Ayumi Katayama
    • Organizer
      23rd Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 魚油に豊富な脂肪酸であるEPA、DHAによる心筋細胞肥大抑制作用の比較検討2018

    • Author(s)
      片山歩実
    • Organizer
      第20回応用薬理シンポジウム
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] メトホルミンは心筋細胞肥大およびHAT活性を直接抑制した2018

    • Author(s)
      清水圭貴
    • Organizer
      第20回応用薬理シンポジウム
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  • [Presentation] カカオポリフェノールによる心不全改善効果2018

    • Author(s)
      森本達也
    • Organizer
      第23回チョコレート・ココア国際栄養シンポジウム
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  • [Presentation] ω-3系多価不飽和脂肪酸であるEPA、DHAによる心筋細胞肥大抑制作用の比較検討2018

    • Author(s)
      片山歩実
    • Organizer
      第22回日本心不全学会学術集会
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  • [Presentation] ビグアナイド系糖尿病治療薬メトホルミンはフェニレフリン刺激による心筋細胞肥大を抑制した2018

    • Author(s)
      清水圭貴
    • Organizer
      第22回日本心不全学会学術集会
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  • [Presentation] EPA及びDHAはp300-HAT活性を直接阻害し、心筋細胞肥大を抑制した2018

    • Author(s)
      片山歩実
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2018
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  • [Presentation] 糖尿病薬メトホルミンはp300HAT活性及び心筋細胞肥大を抑制した2018

    • Author(s)
      清水圭貴
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2018
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  • [Presentation] EPA and DHA suppresses cardiomyocyte hypertrophy by directly inhibiting p300-HAT activity2018

    • Author(s)
      Ayumi Katayama
    • Organizer
      The 4th International Conference on Pharma-Food (ICPF 2018)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The Antidiabetic Agent, Metformin, Suppresses p300 Histone Acetyltransferase Activity and Cardiomyocyte Hypertrophy2018

    • Author(s)
      Kiyotaka Shimizu,
    • Organizer
      The 4th International Conference on Pharma-Food (ICPF 2018)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] EPA and DHA inhibit cardiomyocyte hypertrophy through the direct inhibition of p300-HAT activity in cultured cardiomyocyte2018

    • Author(s)
      Ayumi Katayama
    • Organizer
      第23回静岡健康・長寿学術フォーラム
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  • [Presentation] 心筋特異的転写因子GATA4はホモ二量体を形成し心筋細胞肥大に関与する2017

    • Author(s)
      茂木光
    • Organizer
      第三回 J-ISCP学術集会
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  • [Presentation] 肥大反応を司るGATA4のホモ二量体形成にはp300によるアセチル化修飾が関与する2017

    • Author(s)
      茂木光
    • Organizer
      第136回日本薬理学会関東部会
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  • [Presentation] The dimerization domain of GATA4 is a therapeutic target for heart failure2017

    • Author(s)
      清水聡史
    • Organizer
      第22回静岡健康・長寿学術フォーラム
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  • [Presentation] Image-based high throughput screening analysis using neonatal rat cardiomyocytes2017

    • Author(s)
      茂木光
    • Organizer
      第22回静岡健康・長寿学術フォーラム
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  • [Presentation] Metformin suppresses phenylephrine-induced hypertrophic responses in cultured cardiomyocytes2017

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      清水圭貴
    • Organizer
      第22回静岡健康・長寿学術フォーラム
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  • [Presentation] 脂肪酸による心筋細胞肥大抑制作用の検討2017

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      片山歩実
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      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2017
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  • [Presentation] 培養心筋細胞肥大を指標としたハイスループットスクリーニング法の確立2017

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      茂木光
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      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2017
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  • [Presentation] メトホルミンはフェニレフリンによる心筋細胞肥大を抑制した2017

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      清水圭貴
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      清水聡史
    • Organizer
      第一回日本循環器学会基礎研究フォーラム
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  • [Presentation] The dimerization domain of the hypertrophy-responsive transcription factor GATA4 is a therapeutic target for heart failure2017

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      第82回日本循環器学会学術集会
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  • [Presentation] 心肥大応答を司る転写因子GATA4の二量体形成・DNA結合部位の同定と結晶化2017

    • Author(s)
      清水聡史
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      日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] 新規心不全治療薬探索を目指したイメージングに基づくハイスループットスクリーニング法の確立2017

    • Author(s)
      茂木光
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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