Role of alpha1,6-fucosyltransferase Fut8 in neuron-glia interactions
| Project/Area Number |
17K08284
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
福田 友彦 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (40433510)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | Fut8 / α1,6フコース / 糖鎖 / ニューロン-グリア相互作用 / ミクログリア / アストロサイト / AMPA受容体 / 神経科学 / 薬学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
H30年度は Tripartite synapseにおけるα1,6フコースの役割を明らかにするため、アストロサイトとミクログリアにおけるα1,6フコースの機能を検討した。
α1,6フコースは脳組織に最も高く発現している。α1,6 フコース転移酵素(Fut8)を欠損させたマウスは、異常なホッピング、認知機能及び海馬ニューロンの長期増強(LTP)の減弱を示した。今回、LTPの減弱と深く関わる脳内の炎症反応や免疫系に注目して解析を行った。Fut8欠損マウスの脳組織をミクログリアのマーカー抗Iba1抗体で染色したところ、野生型よりミクログリアのサイズ・数ともに有意に増加していた。また、リポ多糖(LPS)を腹腔内に投与するとFut8欠損マウスは野生型マウスより感受性が高まっていた。ミクログリアの細胞株BV2細胞を炎症性サイトカインIFN-γで刺激するとα1,6フコースの発現が濃度依存的に増加した。さらに、IFN-γによるiNOSの発現誘導において、野生型よりFut8欠損BV2細胞のほうがより顕著であった。ミクログリアとともにアストロサイトも、炎症メディエーターや炎症促進性サイトカインを産生するので、C6グリオブラストーマ細胞を用いて検討したところ、野生型よりFut8欠損C6細胞のほうがIL-6/STAT3 シグナル伝達経路が活性化されることがわかった。現在、初代培養アストロサイトを用いた検討を行っている。
以上の結果は、α1,6フコースはグリア細胞の活性化の抑制に働くことや、Fut8欠損マウスの脳神経に見られる障害は、ニューロンだけではなくグリア細胞の機能異常に起因したものであることを強く示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
中枢神経系でのα1,6フコースの機能を検討したところ、炎症との関わりにおいて重要であることを示す結果を見いだした。細胞レベルで見いだした結果を、個体レベルでも検討する準備を進ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
アストロサイトとミクログリアに注目して細胞レベルで明らかにしたα1,6フコースの機能を、個体レベルでも検討する。具体的には、IL-6プロモーターでルシフェラーゼを発現させるトランスジェニックマウスを用いて、炎症と糖鎖の関係を検討する準備を進めている。また、当初の計画のとおり、Fut8 欠損新生仔マウスからアストロサイトを単離し、突起形成・分岐に伴う細胞内カルシウム濃度・グルタミン酸産生量の変化に与えるα1,6フコースの影響を解析するなど、株化細胞での解析を初代培養細胞を用いて引き続き行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
