| Project/Area Number |
17K08555
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
General physiology
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
Inoue Masumi 産業医科大学, 医学部, 教授 (40223276)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | アシドーシス / 副腎髄質細胞 / カテコールアミン / TASKチャネル / PC12細胞 / TASK1チャネル / センサー / p11 / TALK2チャンネル / gene knockout / 分泌 / TALK2チャネル / 生理学 / チャネル / 副腎髄質 |
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| Outline of Final Research Achievements |
A decrease in external pH induces catecholamine secretion through inhibiting TASK1-like channel activity in rat adrenal medullary chromaffin (AMC) cells. However, the molecular identity of TASK channels remains an open question. Thus, a gene knockout approach was used to elucidate the molecular structure of TASK1-like channels in mouse AMC cells. The development of a depolarizing inward current or catecholamine secretion in response to a decrease in external pH was abolished by deletion of the TASK1 gene, but not by that of the TASK3. TASK1-like immunoreactive (IR) material was predominantly located at the cell periphery in mouse AMC cells, whereas TASK3-like IR material was minimally present at the cell periphery. These results indicate that homomeric TASK1 channels function as an acid sensor in mouse AMC cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
我々が激しい運動をすると、血中のアドレナリンの濃度は著明に増加する。この副腎髄質細胞から分泌されたアドレナリンは、筋の疲労からの回復に関与する。このアドレナリンの分泌には、細胞外液のpHの低下によるTASKチャネル活性の減少が関与すると考えられている。ただ、副腎髄質細胞に発現しているTASKチャネルの分子構造は不明であった。本研究は、遺伝子ノックアウト法をもちいて、マウス副腎髄質細胞に発現しているTASKチャネルがTASK1ホモ二量体であることを明らかにした。
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